Es probable que esto llegue a una cuestión mucho más grande de lo que se puede abordar mediante el suministro de una respuesta dentro del contexto de la hipótesis de deficiencia de serotonina para la depresión; es decir, la confusión comienza a surgir cuando se observan estos datos si asumimos erróneamente (1) que un solo transmisor funciona alguna vez aislado de otro, (2) produciendo síntomas que siguen linealmente (bajo nivel de serotonina, obtenemos síntomas, aumentamos la serotonina farmacológicamente y los síntomas disminuyen ; y es de tal lógica que surgirán muchos resultados paradójicos, como se señala en la pregunta). Sin embargo, si este hubiera sido el caso -una simple depleción de serotonina- no habría razón para el observado, aproximadamente 90 días de retraso observado comúnmente antes de que funcionen los SSRI (medicamentos dirigidos a los mecanismos de reciclaje de serotonina, permitiendo que el transmisor se acumule en la sinapsis, compensando para niveles bajos preexistentes). Nadie discute que la serotonina está involucrada (podemos ver la genética y desarrollar este argumento), pero es amplia la disfunción serotoninérgica a través de muchas vías que deben enfatizarse.
Antecedentes: primero quiero proporcionar al menos algunos antecedentes: 5HT1A es un autorreceptor (y puede desempeñar roles adicionales dependiendo de la región del cerebro) que eleva el umbral para la activación neuronal. La serotonina actúa en la dirección opuesta, tratando de conducir la célula hacia / debajo del umbral de disparo. Con el fin de abordar el retraso de la respuesta a la serotonina que se observa en los pacientes, se formuló la hipótesis de que los ISRS estaban siendo contrarrestados por dicha regulación negativa. Y así comenzaron décadas de investigación adicional para enfocarse en el receptor. Esta descripción es potencialmente la razón por la cual la “desensibilización” es beneficiosa en la depresión, centrándose en la función autoreceptora de 5HT1A. Sin embargo, hay casos en los que el agonismo, su otra observación, es beneficioso.
Entonces, ¿por qué el agonismo 5HT1A es beneficioso? La investigación previa ha demostrado que el modo de acción de 5HT1A se extiende a las hormonas y a otros sistemas transmisores. [1] [2] [3] Sabemos que el sistema serotoninérgico está, por ejemplo, muy conectado con el eje HPA y que el agonismo 5HT1A puede conducir a la neurogénesis en el hipocampo. [4]
Algunos incluso han hipotetizado que los SSRI funcionan simplemente porque ayudan a equilibrar la desregulación del eje HPA. Como tal, en este sentido, la depresión está relacionada con el estrés, en particular, el cortisol, que conduce a una disfunción neural generalizada, que incluye pero no se limita a la serotonina. [5] [6] [7] 5HT1A en que juega un papel modulador clave en todo el cerebro puede tener efectos terapéuticos en muchas direcciones.
Ultimas palabras
Es importante tener en cuenta esta complejidad. La depresión, si se interpreta de una manera simple, como la serotonina y sus receptores asociados por sí solos, dará lugar a hallazgos paradójicos, como te has observado a ti mismo.
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Notas a pie de página
[1] El comportamiento similar al antidepresivo mediado por antagonistas del receptor GABAB es dependiente de la serotonina
[2] Receptores GABAB en ratones knock-out con 5-HT transporter y 5-HT1A: evidencia adicional de una vía de transducción compartida con receptores 5-HT1A
[3] ARTÍCULOS | Revista de Neurofisiología
[4] Tratamiento crónico con el receptor 5-HT1A La tandopirona con agonista parcial aumenta la neurogénesis hipocampal
[5] Exposición prenatal a la depresión materna, la metilación neonatal del gen del receptor de glucocorticoides humanos (NR3C1) y las respuestas de estrés del cortisol infantil
[6] Estrés, genética y efectos epigenéticos sobre la neurobiología del comportamiento suicida y la depresión
[7] Los perfiles de metilación del ADN dentro del gen transportador de la serotonina moderan la asociación de 5-HTTLPR y la reactividad del estrés con cortisol
