En mi opción – Antiepilépticos (AED)
Los medicamentos antiepilépticos tienen muchos usos además de prevenir las convulsiones. ¡Es por eso que considero que su mecanismo de acción es el más interesante de todos los medicamentos !
Esto puede ser bastante aburrido y largo para algunos lectores que no son súper en productos farmacéuticos y su mecanismo de acción.
Es importante comprender los mecanismos de acción y la farmacocinética de los fármacos antiepilépticos (FAE) para que estos agentes se puedan utilizar de manera efectiva en la práctica clínica, especialmente en los regímenes de múltiples fármacos
Muchas estructuras y procesos están involucrados en el desarrollo de una convulsión, incluidas las neuronas, los canales iónicos, los receptores, la glía y las sinapsis inhibidoras y excitatorias. Los DEA están diseñados para modificar estos procesos a fin de favorecer la inhibición sobre la excitación y, por lo tanto, detener o prevenir la actividad convulsiva.
Los DEA se pueden agrupar de acuerdo con su mecanismo de acción principal, aunque muchos de ellos tienen varias acciones y otros tienen mecanismos de acción desconocidos. Los principales grupos incluyen bloqueadores de los canales de sodio, inhibidores de la corriente de calcio, potenciadores del ácido gamma-aminobutírico (GABA), bloqueadores de glutamato, inhibidores de la anhidrasa carbónica, hormonas y fármacos con mecanismos de acción desconocidos.
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GABA MEJORANDO DROGAS
El ácido gamma-aminobutírico (GABA) tiene 2 tipos de receptores, A y B. Cuando GABA se une a un receptor GABA-A, el paso de cloruro, un ion cargado negativamente, a la célula se facilita a través de canales de cloruro (ver la imagen a continuación) ) Este influjo de cloruro aumenta la negatividad de la célula (es decir, un potencial de membrana en reposo más negativo). Esto hace que la célula tenga mayor dificultad para alcanzar el potencial de acción. El receptor GABA-B está relacionado con un canal de potasio.
El sistema GABA puede potenciarse uniéndose directamente a los receptores GABA-A, bloqueando la captación presináptica de GABA, inhibiendo el metabolismo de GABA mediante la transaminasa GABA y aumentando la síntesis de GABA.
GABA se produce por descarboxilación de glutamato mediado por la enzima ácido glutámico descarboxilasa (GAD). Algunos FAE pueden actuar como moduladores de esta enzima, mejorando la producción de GABA y reduciendo la regulación del glutamato (ver la imagen a continuación). Algunos FAE funcionan como agonistas de la conductancia del cloruro, ya sea bloqueando la reabsorción de GABA (p. Ej., Tiagabina o inhibiendo su metabolismo mediado por GABA transaminasa, (vigabatrina) dando como resultado una mayor acumulación de GABA en los receptores postsinápticos.
Los receptores GABA-A tienen múltiples sitios de unión para benzodiazepinas, barbitúricos y otras sustancias (p. Ej., Picrotoxinas, bicuculina y neuroesteroides). Estos fármacos se unen a diferentes sitios receptores para ejercer su acción, pero las implicaciones clínicas de cada sitio receptor no se conocen bien.
Las benzodiazepinas más comúnmente usadas para el tratamiento de la epilepsia son lorazepam, diazepam, clonazepam y clobazam. Los primeros 2 medicamentos se usan principalmente para el tratamiento de emergencia de las convulsiones debido a su rápido inicio de acción, disponibilidad en formas intravenosas (IV) y fuertes efectos anticonvulsivos. Su uso para el tratamiento a largo plazo es limitado debido al desarrollo de la tolerancia. Bloqueadores de los canales de sodio
BLOQUEADORES DE GLUTAMATO
Los receptores de glutamato se unen al glutamato, un neurotransmisor excitador de aminoácidos. Al unirse al glutamato, los receptores facilitan el flujo de iones de sodio y calcio en la célula, mientras que los iones de potasio fluyen fuera de la célula, dando como resultado la excitación.
El receptor de glutamato tiene 5 posibles sitios de unión, de la siguiente manera:
El sitio del ácido alfa-amino-3-hidroxi-5-metilisoxazol-4-propiónico (AMPA)
El sitio de Kainate
El sitio N-metil-D-aspartato (NMDA)
El sitio de glicina
El sitio metabotrópico, que tiene 7 subunidades (GluR 1-7)
Los FAE que modifican estos receptores son antagónicos al glutamato. Las respuestas a los antagonistas de glutamato difieren, dependiendo del sitio afectado.
Inhibidores de la anhidrasa carbónica
La inhibición de la enzima anhidrasa carbónica aumenta la concentración de iones de hidrógeno intracelularmente y disminuye el pH. Los iones de potasio se desplazan al compartimento extracelular para amortiguar el estado ácido-base. Este evento produce hiperpolarización y un aumento en el umbral convulsivo de las células.
La acetazolamida se ha utilizado como terapia adjunta en las crisis refractarias con patrón catamenial (es decir, convulsiones que se agrupan alrededor del período menstrual). El topiramato y la zonisamida también son inhibidores débiles de esta enzima; sin embargo, no se cree que sea un mecanismo importante para su eficacia anticonvulsiva.
HORMONAS SEXUALES
La progesterona es un anticonvulsivo natural que actúa aumentando la conductancia del cloruro en los receptores GABA-A y atenúa la respuesta excitadora del glutamato. También altera el ARN mensajero para las subunidades del receptor de ácido glutámico descarboxilasa (GAD) y GABA-A. Por otro lado, el estrógeno actúa como un proconvulsivo al reducir la conductancia del cloruro y actuar como un agonista en los receptores NMDA en la región CA1 del hipocampo.
Bloqueadores del canal de sodio
Solo mencioné algunas de las formas en que funcionan los DEA y en qué receptores actúan. Hay muchos para nombrar.
¡Pero mira el enlace “Bloqueadores de canales de sodio” arriba para leer todo sobre ellos!