¿Por qué la alta tasa de respuesta al placebo de los antidepresivos significa mucho más para nosotros que la misma tasa de placebo para los medicamentos para otras afecciones?

La depresión es cíclica y la mayoría de las personas comienzan a recuperarse de un episodio depresivo mayor después de 2-3 semanas, independientemente del tratamiento. Esto puede explicar la tasa de respuesta al placebo superficialmente alta.

Muchos antidepresivos comercialmente disponibles son solo un poco más efectivos que el efecto placebo, que es suficiente para la eficacia clínica, pero en última instancia significa que hay una gran necesidad insatisfecha de un tratamiento antidepresivo eficaz. Básicamente, las personas que buscan tratamiento para la depresión tienen aproximadamente un 30% de posibilidades de que el primer tipo de antidepresivo evite nuevos episodios depresivos mayores durante un año. Sin embargo, debido a que el efecto placebo es tan fuerte, y debido a la naturaleza cíclica de la depresión, cualquiera que se sienta mejor después de 2-3 semanas asumirá que el antidepresivo está funcionando.

Hay varias cosas interesantes que son un poco diferentes sobre los antidepresivos en comparación con la mayoría de las otras drogas.

Probablemente, la cuestión clave que finalmente suscita gran preocupación es la gran brecha entre cómo se perciben y cómo los estudios científicos lo demuestran.

Prozac, por ejemplo, fue visto durante mucho tiempo como una especie de poderosa bala mágica contra la depresión, que hacía felices a la gente, incluso en un grado enloquecido e irracional. En realidad, Prozac tiene solo un pequeño efecto farmacológico sobre la depresión (de acuerdo con estudios doble ciego) y puede no tener ningún efecto.

Cuando Irving Kirsch usó la ley de libertad de información para solicitar datos sobre todos los estudios doble ciego llevados a cabo con antidepresivos, descubrió que los estudios que mostraban algún efecto habían sido publicados en mayor número que los estudios que mostraban poco o ningún efecto, sugiriendo el efecto real de antidepresivos es aún más pequeño de lo que cabría esperar en base a los estudios publicados.

Esto no importaría tanto si muchas personas no estuvieran tomando antidepresivos (algo así como una de cada diez personas o más en muchos países) y si sus efectos secundarios no fueran potencialmente letales.

Y además de eso, muchas personas están tomando estas drogas que no están muy deprimidas en absoluto.

Así que tenemos esta situación preocupante en la que un gran número de personas que no están gravemente enfermas consumen drogas con efectos secundarios potencialmente peligrosos, y creen que son muy eficaces cuando los estudios demuestran que no son muy efectivas, si es que son efectivas.

Al final, la última justificación para administrar antidepresivos a las personas es que pueden disminuir el riesgo de suicidio. De hecho, parecen hacer eso en adultos, aunque hay mucha incertidumbre al respecto.

Parece que muchos adolescentes actualmente están muertos precisamente porque tomaron antidepresivos: los antidepresivos pueden aumentar el riesgo de suicidio, la mayor revisión de la historia

En los adolescentes, a menudo parecen aumentar el riesgo de suicidio. Deberíamos preguntarnos si otras sustancias aumentan o disminuyen el riesgo de suicidio y si ciertos antidepresivos aumentan o disminuyen el riesgo de suicidio en grupos particulares de personas, en lugar de considerar todos los antidepresivos solos como una manera segura de disminuir el riesgo de suicidio en todas las personas, que son no.

No estoy totalmente en contra de los antidepresivos, pero quiero saber si realmente ayudan a las personas y qué antidepresivos ayudan a las personas de qué manera; y cuales son los riesgos. En lugar de hacer esas preguntas, hemos adoptado antidepresivos casi a nivel mundial como una especie de religión pseudocientífica.

No estoy del todo seguro de quién es “nosotros” en tu pregunta, pero déjame darte algunas ideas. Para algunas categorías de medicamentos, el placebo puede tener hasta 40% de efectividad, como los analgésicos leves a moderados y la mayoría de los antidepresivos. Con los antidepresivos, una tasa efectiva de hasta el 25% se considera bastante buena, porque todos responden de manera idiosincrásica.

Parte de la eficacia de los antidepresivos es que el paciente crea que está recibiendo un tratamiento efectivo y una buena atención. Entonces, si el paciente informa que su depresión está disminuyendo, o que su visión oscura se está aliviando, con la medicina que está tomando, ¿es importante si hay o no droga activa en la píldora? Eso está siendo debatido en los círculos psiquiátricos: si el paciente se siente bien atendido y progresa clínicamente hacia la meta terapéutica, ¿no es ético probar un placebo pero presentarlo como un antidepresivo?

Tiene sentido por al menos dos razones, tales como:

  • Los antidepresivos solo tienen la eficacia clínica del placebo, que generalmente no es el caso para otros tratamientos. Esto implica que los riesgos graves implicados con el uso de antidepresivos requieren más justificación que el tratamiento promedio.
  • Es difícil y complejo tratar de separar las respuestas de placebo de las respuestas de drogas activas. Esto es particularmente difícil debido a que el estudio desvela los efectos secundarios y no hay forma de cuantificar y calificar objetivamente la “depresión”.

“La mejoría promedio fue la misma entre los antidepresivos y los tratamientos con placebo (salvo que más personas murieron después de usar antidepresivos)” hace que suenen más complicados de comercializar.

Contar los síntomas de abstinencia de antidepresivos lavados como la ineficacia del placebo o los efectos secundarios del placebo es un poco del lado furtivo también.

Además de las preocupaciones éticas y de procedimiento, tenemos la pregunta muy práctica: ¿por qué usar antidepresivos? Si hay una tasa significativa de respuesta al placebo, ¿por qué arriesgamos la vida y el sustento de las personas?

Personalmente, no creo que sea tan simple y no podemos abordar la experiencia multifacética de la depresión de manera tan reductiva. Los ensayos clínicos son herramientas de marketing, no formas de descubrir para qué son más adecuadas las drogas o en qué situaciones es mejor utilizarlas.