Nota: salte al final si no le gusta leer
¿Por qué te importa? ¿Estás asumiendo que existe algún vínculo entre los niveles de dopamina y los efectos secundarios de la abstinencia de sertralina?
¿Alguna vez has medido tus niveles de dopamina? ¿Cómo? Me daría mucha curiosidad saber cómo es exactamente que sabes qué son los niveles de dopamina perturbados, y exactamente sabes cuáles son tus “niveles” . Por niveles te refieres
- Concentraciones sinápticas
- ¿En qué región, bajo qué circunstancias?
- Concentración cerebral total
- La tasa de síntesis de dopamina
- La magnitud de la dopamina liberada de forma fásica
- La magnitud de la dopamina liberada tónicamente
- La tasa de ocupación de los receptores postsinápticos
- O ambos receptores post y presinápticos
¿Cómo defines la normalidad? ¿Qué significa normalización? ¿Cuál es el promedio normal para todos? ¿Qué hay de las diferencias regionales? ¿A qué hora del día?
Verá, los artículos de pop-neurociencia le dan una comprensión bastante pobre de los neurotransmisores, porque los mitos son fáciles de escribir y fáciles de entender. Una medida unidimensional de qué tan bien está funcionando un cerebro. Simplemente, limpio, fácil.
Entonces, ¿qué ha encontrado la investigación en términos de una interacción SSRI-dopamina? Bueno, esto depende de múltiples factores. En primer lugar, la selectividad de los SSRI es importante. Algunas de estas drogas supuestamente “selectivas” son menos “selectivas” que otras. En segundo lugar, la región importa, porque la distribución de receptores de dopamina y serotonina es heterogénea. Para complicar las cosas, más allá de la comprensión, está el hecho de que una interacción compleja entre los sistemas serotoninérgicos y los sistemas dopaminérgicos está constantemente en marcha, y al mismo tiempo también lo son los mecanismos homeostáticos para lidiar con los niveles elevados de serotonina. Los autoreceptores aumentan en densidad, los receptores postsinápticos disminuyen en densidad, la síntesis de serotonina está disminuyendo, la descomposición aumenta, la cantidad de transportadores que se sintetizan aumenta y así sucesivamente. Entonces, vamos a sumergirnos.
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Un estudio encontró una disminución en la velocidad de disparo de las neuronas dopaminérgicas del área tegmental ventral en ratas, solo después de la administración subcrónica de escitalopram, pero no de citalopram. Esto indica que la administración subcrónica de ISRS puede disminuir el disparo de las neuronas de VTA y, por lo tanto, puede disminuir la cantidad de dopamina sináptica liberada por las terminales de VTA. Las implicaciones de comportamiento son desconocidas.
Algunos estudios sugieren que se puede observar una disminución de la dopamina en áreas que expresan altas densidades de receptores 5-HT2C, [1] lo que significa en el núcleo olfato, piriforme, cingulado, núcleo accumbens, hipocampo, amígdala, núcleo caudado y sustancia negra. [2] Sin embargo, se desconoce si estos receptores se encuentran ubicados o pre-sinápticamente. Además, la densidad relativa a otros receptores de serotonina no se conoce numéricamente, por lo que es difícil hacer algo más que una estimación aproximada en términos de funcionalidad.
Contrariamente a lo que se esperaría de los dos primeros estudios, un estudio encontró un aumento en la dopamina cortical después de la administración de fluoxetina en ratas. [3] Sin embargo, esta fue una administración aguda, por lo que es posible que se produzca desensibilización. Esto también se observó en otro estudio con DA cortical / NE en ratas con administración aguda de fluoxetina, [4] pero no con otros ISRS. Se observó que el supliride antipsicótico potenciaba este efecto. [5] (posiblemente debido a la activación del autorreceptor?)
En humanos, durante la administración de ISRS (16 días), se observó un aumento en DAT (estriatal) en un estudio. [6] Esto podría sugerir un aumento en la liberación de dopamina, que dicte un aumento en DAT para contrarrestar esto, sin embargo, algunas otras reacciones epigenéticas pueden causar esto. Por ejemplo, una elevación en el estado de ánimo como un efecto secundario de los ISRS, seguido de un cambio en la dieta o el estilo de vida, lo que lleva a un aumento de DAT puede explicar estos cambios. Por lo tanto, es posible que la enfermedad subyacente y la respuesta sean clave para el DAT o la respuesta general de DA a un ISRS.
Un estudio en monos observó una tendencia hacia la disminución de la dopamina hipocámpica durante 7 días, sin embargo, esta fue una tendencia . [7] Otro estudio de mono observó una disminución en la unión estriatal de racloprida después de la administración aguda de ISRS, lo que indica un aumento en la liberación de dopamina sináptica. también se encontró una observación contradictoria de la disminución de la concentración de dopamina en ratas. [8] Esto pone de relieve la posibilidad de una respuesta diferente entre las ratas y los monos y los seres humanos, o tal vez la forma en que diferentes medidas de DA se pueden interpretar de muchas maneras diferentes.
Múltiples estudios que utilizaron tomografías por emisión de positrones (TEP) en humanos después de la administración aguda de ISRS observaron una disminución de la unión de la racloprida en el cuerpo estriado, lo que indica un aumento en la liberación de DA. [9] [10] [11]
Ahora que sabemos que es prácticamente imposible interpretar los efectos de los ISRS en DA, pasemos al síndrome de abstinencia. Suponiendo que cualquier perturbación inducida por un ISRS se manifieste en la retirada (probablemente no lo haga, sino por el tiempo), cualquier perturbación relacionada con DA, si existiera, debería desaparecer aproximadamente al final del síndrome de abstinencia. ¿Derecha?
Bueno, la mayoría del síndrome de abstinencia dura menos de 3 semanas, [12] [13] y un estudio encontró que una disminución en la dopamina estriatal después de la administración crónica de ISRS duró 14 días. [14]
Notas a pie de página
[1] Aumento de los efectos de los ISRS en la serotonina por los antagonistas de 5-HT2C: estudios mecanísticos
[2] http://celentyx.com/uploads/3/5/…
[3] Neuropsychopharmacology – R-fluoxetina aumenta DA extracelular, NE, así como 5-HT en la corteza prefrontal de la rata y el hipotálamo: un estudio in vivo de microdiálisis y unión de receptor
[4] La fluoxetina, pero no otros inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina, aumenta los niveles extracelulares de norepinefrina y dopamina en la corteza prefrontal
[5] Sulpirida en combinación con Fluvoxamina aumenta la liberación de dopamina in vivo de forma selectiva en la corteza prefrontal de la rata
[6] Cambios en la disponibilidad humana de transportadores de serotonina y dopamina durante la administración crónica de antidepresivos
[7] Evaluación de microdiálisis in vivo de niveles de serotonina y dopamina extracelulares en monos despiertos durante la administración sostenida de fluoxetina.
[8] http://www.jneurosci.org/content…
[9] Modulación selectiva del inhibidor de la recaptación de serotonina (ISRS) de la dopamina estriatal medida con [11C] -racloprida y la tomografía por emisión de positrones.
[10] Modulación serotoninérgica de la dopamina medida con [11C] raclopride y PET en sujetos humanos normales.
[11] Modulación serotoninérgica de la unión del receptor de dopamina D2 estriatal en humanos medida con tomografía por emisión de positrones.
[12] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc…
[13] Síntomas de abstinencia después de la interrupción selectiva del inhibidor de la recaptación de serotonina: una revisión sistemática.
[14] Inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina Tratamiento antidepresivo Síndrome de discontinuación: una revisión de la evidencia clínica y los posibles mecanismos implicados
