Los tres son sedantes de muy a moderados, por lo que tomarlos juntos puede causar deterioro cognitivo y físico, que incluyen, entre otros, el comportamiento paradójico agresivo o hiperactivo, el equilibrio y la movilidad reducidos, y una posible lesión grave. Los adultos mayores son más sensibles a los efectos secundarios del sedante (por ejemplo, amnesia anterógrada, somnolencia diurna, depresión) y también están en riesgo de dependencia de drogas, accidentes de vehículos de motor y sobredosis involuntarias.
Además, la amitriptilina es altamente anticolinérgica, y los medicamentos con fuertes propiedades anticolinérgicas se asocian con deterioro cognitivo y físico que incluyen, pero no se limitan a, delirio causal o empeorado, demencia de nuevo inicio, y caídas y fracturas. Los adultos mayores son más sensibles a los efectos secundarios anticolinérgicos (p. Ej., Estreñimiento, sequedad en los ojos y marcha inestable) de medicamentos con fuertes propiedades anticolinérgicas.
Dependiendo de la edad y las condiciones del paciente, generalmente recomendaría esta combinación.