Cómo usar un valor IC50 para determinar la eficacia del fármaco

Es bastante sencillo, en realidad. Cuanto menor es el IC50, más potente es tu molécula.

Por definición, IC50 es la concentración de fármaco a la que se inhibe el 50% de su objetivo. Por lo tanto, cuanto más bajo sea el IC50 de su medicamento, menos necesitará para lograr el efecto deseado, y es menos probable que su medicamento tenga un efecto fuera del objetivo que usted no desea.

Sin embargo, recuerde que la IC50 es una medida farmacocinética: solo se trata de la droga y el objetivo. Lo importante es el efecto fisiológico: lo que IC50 no te dice es si la inhibición estricta de ese objetivo logra el efecto deseado en un organismo.

Entonces, puede pensar que la señalización del receptor X es la clave para detener el cáncer de páncreas. Diseñas tu molécula para inhibir el receptor X y descubres que lo hace a una CI50 de 2.1 nM (esto es muy bueno). Así que sigues adelante y pruebas tu fármaco en modelos animales de cáncer de páncreas, y los sujetos de prueba aún mueren la misma tasa como animales tratados con placebo.

El problema no era la capacidad de su medicamento para detener la señalización del receptor X, sino la función del receptor X en el cáncer de páncreas. O tal vez realmente quería un agonista parcial en lugar de un antagonista para obtener el efecto deseado. Existen múltiples posibilidades, pero la farmacología básica es solo el primer paso para crear un medicamento exitoso.

Hola Jill,

He trabajado principalmente con estudios preclínicos al comienzo de la detección de compuestos, pero encontré información interesante sobre la IC50 y su utilidad para determinar la eficacia del fármaco:

50% de qué? ¿Cómo exactamente se definen IC50 y EC50?

http://pubs.acs.org/doi/pdf/10.1

¡Espero que esto ayude!

En resumen, no puedes. Un valor de CI50 medido en cultivo celular solo le indica la concentración a la cual la actividad de la enzima, o el receptor, se inhibe en un 50%. Esta información solo es útil si, a) esta concentración es alcanzable in vivo, b) si es razonablemente tolerable in vivo (es decir, no es un tóxico excesivo), c) sus actividades fuera del objetivo son aceptables, yd) si es realmente efectiva en el tratamiento del trastorno que espera aliviar a dicha concentración.

Una CI50 in vitro es un punto de partida muy básico para determinar la eficacia potencial de un fármaco de desarrollo.