Todas las enfermedades hereditarias. Eso significa fibrosis quística, X-SCID, distrofia muscular, Huntington, etc. Aunque muchas de estas enfermedades tienen tratamientos, ninguna de ellas tiene tratamientos que le permitan al individuo vivir una vida normal. Esta desalentadora realidad se deriva de lo que es una enfermedad hereditaria: una mutación en un gen, o una mutación en una región que controla la expresión de un gen. Esta mutación conduce a la producción de una proteína que tiene una forma ligeramente diferente o se produce demasiado o muy poco. Estos genes normalmente tienen un papel fundamental en un número limitado de tipos de células de las miles que tienes en tu cuerpo (si afectara más, el individuo no estaría vivo).
Los tratamientos actuales generalmente tratan los síntomas de la enfermedad, ya que es difícil para los fármacos de moléculas pequeñas mitigar los efectos nocivos que causa la proteína alterada y, como tal, se permite que la enfermedad siga su curso.
Aquí es donde entran en juego las terapias genéticas, como idealmente entrarían, eliminarían el gen mutado e insertarían el gen correcto en el mismo lugar exacto en el genoma (de esa forma se conserva el regulador natural de la expresión del gen, el promotor) . El problema es que esto no es posible con la tecnología actual. Tecnología actual que usa el virus adenoasociado (AAV), el estándar de oro actual para la terapia génica. Los AAV permiten la inserción de una pequeña cantidad de material genético (normalmente menos de un gen completo) que no se recombinará en el genoma del huésped. La última parte es genial porque entonces no tienes que preocuparte por causar cáncer al mutar un gen supresor tumoral, pero la primera parte significa que normalmente no puedes caber un gen completo en el virus y seguro que no puedes adaptarse a la región reguladora natural de ese gen. En última instancia, los virus adeno-asociados son bastante defectuosos.
Para solucionar este problema, muchos científicos están tratando de encontrar formas de aumentar el tamaño del virus adenoasociado, o tratar de encontrar otros virus que sean tan seguros de usar como el vector para la administración terapéutica de genes. Otra opción es usar CRISPR / Cas9.
CRISPR / Cas9 es, de lejos, el mayor descubrimiento en la ciencia biomédica de esta década. Permite algo sin precedentes: la escisión precisa de una región específica de ADN. Pero eso es todo lo que es, escisión. Para las enfermedades hereditarias también debes poner el gen bueno. Si bien existen métodos para hacer esto, la forma de obtener solo el 1% de las células para incorporar el gen bueno es hacerlo en un cultivo celular y la única manera de hacerlo en cultivo celular es con células de médula ósea o iPSCs (inducidas). células madre pluripotentes). Dirigirse a las células de la médula ósea es muy prometedor para enfermedades como X-SCID porque afectan a las células de la médula ósea, pero la mayoría de las enfermedades hereditarias no lo hacen. Por lo tanto, o necesitamos una forma de utilizar la tecnología de edición de genes en humanos, o tenemos que avanzar en nuestro conocimiento de iPSCs hasta el punto en que podamos editarlos y reinsertarlos en el mismo tejido que la enfermedad está afligiendo.
