¿Por qué no funcionan algunos antidepresivos mientras que otros lo hacen?

Gracias por pedirme que responda esta pregunta.

Cada antidepresivo es una molécula particular. Una molécula es algo muy pequeño que se ajusta estrictamente a un diseño que establece de qué elementos químicos está hecho y exactamente cómo están dispuestos. No están vivos como las bacterias o las algas, así que por favor no me pregunten por qué les di estas caras. En realidad, hubiera pensado en esto en química. Sería más fácil extraerlos de la memoria si tuvieran personalidades.

Una píldora o una pequeña cuenta de cualquiera de estos es simplemente una gran cantidad de la molécula correcta que se mantiene unida a algo similar al pegamento. Cuando están en un cerebro, vuelven a ser moléculas individuales y rompen lo que estaba pasando antes de llegar allí. Normalmente, ese es un tipo de comunicación entre las neuronas, que emiten y absorben (absorben) sustancias químicas llamadas neurotransmisores. Creemos que esto es comunicación, en idiomas que todavía no entendemos, basados ​​en el tiempo o la intensidad o cosas que no sabemos que existen y que no podemos medir. Todos los neurotransmisores encajan perfectamente en las ranuras de ciertas superficies de ciertas neuronas. (Creo que tal vez algunos de ellos vagan por ahí)

Cuando una molécula antidepresiva (o lo que queda de ella después de un viaje a través del hígado) ingresa al cerebro, se adapta muy bien a algunas de las manchas que normalmente usan los neurotransmisores. Esto se basa supuestamente en su forma física, y se compara con un emparejamiento de cerradura / llave, pero podría ser más complicado que eso.

(Decidí pegar esto para mostrar cuán popular es la descripción de la cerradura / llave, en lugar de citarla como real).

Aquí está Zoloft (también conocido como sertralina) y otros dos antidepresivos. Todos hacen mucho de lo mismo, pero cada uno tiene una peculiaridad.

Aquí está Celexa (también conocido como citalopram)

Y Prozac (también conocido como fluoxetina)

(Ésos vinieron de Stahl Online, un sitio que no puedo recomendar de todo corazón, porque evita los problemas difíciles y hace que parezca que no hay problemas serios para algunas personas).

Debido a que las drogas son espacios de acaparamiento que usan los neurotransmisores, los neurotransmisores tienen que permanecer en el líquido cefalorraquídeo (líquido cefalorraquídeo), lo que les da la oportunidad de hacer más comunicación, para bien o para mal. Es como un juego continuo de sillas musicales. Con caballos. Esto es probablemente lo que determina el efecto de un medicamento. ¿Qué químicos están dando vueltas que solían estar trabajando o pasivamente sentados dentro de una neurona? Esas listas, arriba, indican nuestras mejores conjeturas sobre qué neurotransmisores se ven afectados.

Crédito de la imagen: Biblioteca Estatal de Australia del Sur

Después de un corto tiempo (una hora, semanas o meses), la alteración causada por algunas drogas provoca la muerte o el crecimiento de neuronas para compensar. (Como obtener más sillas o deshacerse de algunas si muchos de los jugadores se alejaron). Esto significa que el cerebro ha cambiado físicamente. Eso explica por qué algunas drogas parecen dejar de funcionar. Es que el cerebro se ha remodelado para negar lo que hace el medicamento. También explica reacciones extrañas y a menudo muy desagradables que las personas tienen cuando dejan de tomar un antidepresivo. Algunas personas actúan maníacas, otras pueden ser psicóticas, otras no pueden dejar de caminar; no pueden sentarse durante más de un par de segundos a la vez durante todo el día, día tras día. No sé de noches. No hay medicamento que realmente lo arregle. Me desharé para la mayoría de la gente, pero no para todos. (A menudo se les dice que es manía y se les administran drogas para el trastorno bipolar. Se les puede decir que es ansiedad y se les pueden dar tranquilizantes menores: un posible desastre).

Diferentes personas reaccionan de manera diferente a la misma droga por varias razones conocidas y desconocidas. Una es que nuestros hígados no son todos iguales, como el Dodge Durangos 2015 fuera de línea. Algunas personas tienen Hondas y otras tienen motocicletas. Las cosas que ingresan al torrente sanguíneo y pasan a través del hígado se alteran a medida que pasan a través de él, pero de manera diferente según el hígado que sea. Y en base a qué otras drogas hemos estado expuestos, o tal vez incluso nuestros estados de ánimo y experiencias, sin mencionar la genética, nuestros cerebros presentan diferentes entornos para que las drogas interactúen.

Espero que ayude.

Material de bonificación!

No sé si veo alguna evidencia para este titular, pero es interesante que Zoloft haga que las células de levadura se coman a sí mismas.

La reacción de las células de levadura a Zoloft sugiere una causa alternativa, el objetivo de la droga para la depresión (enlaces al artículo / comunicado de prensa en la universidad de lujo)

En los hallazgos publicados en la revista PLoS ONE, investigadores basados ​​en el laboratorio de Ethan Perlstein, investigador asociado del Lewis-Sigler Institute for Integrative Genomics de Princeton y profesor de biología molecular, informan que la sertralina, marca registrada como Zoloft, se acumula en las membranas internas. de células de levadura de panadero.

Esta acumulación causó una hinchazón y una curvatura pronunciada en las membranas de las vesículas, componentes celulares similares a burbujas con una mano en el metabolismo de las células, el movimiento y el almacenamiento de energía. Las vesículas entraron luego en la autofagia, una respuesta protectora en la que las células reciclan el exceso o la membrana dañada.

Pero las células de levadura carecen de serotonina, que es el principal objetivo de los antidepresivos, dijo Perlstein. Al observar una reacción a la sertralina en un organismo que no contiene el objetivo convencional del fármaco, Perlstein y sus coautores han encontrado evidencia significativa que sugiere que los antidepresivos participan en actividades farmacológicas más allá de la regulación de la serotonina. Perlstein trabajó con los coprotagonistas Jingqui Chen y Daniel Korostyshevsky, así como con Sean Lee, los tres especialistas principales de investigación en el laboratorio de Perlstein.

Todos tienen una química única y los medicamentos afectarán a cada persona de manera diferente. En definitiva, esa es la respuesta corta y fácil. Ahora, para evitar tener que probar varios medicamentos antes de encontrar el más adecuado para su química, ahora hay un análisis de sangre llamado Prueba farmacogenética que permite a los médicos relacionar su perfil con los medicamentos que mejor se adapten a su química. Esto puede ayudar a reducir el proceso de eliminación, que puede ser difícil para las personas debido a los efectos secundarios. Ver más información sobre pruebas genéticas para medicamentos aquí: Pruebas genéticas para la medicación de la depresión | El especialista en tratamiento

Espero que esto ayude

La diferencia generalmente llega hasta las diferencias en sus Mecanismos de Acción, cómo se metabolizan y el individuo que usa los antidepresivos.

Al igual que cualquier droga o producto químico, los efectos pueden variar de individuo a individuo. Para algunas personas, un medicamento eficaz para los demás no les dará ningún resultado, esto se llama ser un no respondedor. Mientras que en otros casos, algunos medicamentos tendrán efectos más drásticos para un individuo que para otros, también llamados hipersensibilidad.

Hay un SSRE que ha demostrado tener efectividad en el tratamiento de la depresión que no ha sido tratable con otros medicamentos. En Europa se llama y prescribe con el nombre de Stablon, aquí en los Estados Unidos está disponible para cualquier persona y se llama nombre químico Tianeptine.

Se ha descubierto que la tianeptina tiene muchos beneficios excelentes, aunque no tiene tantos efectos secundarios como la mayoría de los otros antidepresivos. Se especula en gran parte que se debe a que es un SSRE (selectivo Seratonin Receptor / Reuptake Enhancer) en lugar de ser un ISRS como la mayoría de los otros antidepresivos. Hay mucha información sobre Tianeptine aquí: Tianeptine: los efectos, usos y dosis

Hay muchas variables que afectan la efectividad de los antidepresivos. Algunas personas no obtendrán ningún beneficio de un antidepresivo dado, pero recibirán beneficios de otro. La dosificación varía de persona a persona. Prescribir un antidepresivo es algo que no se hace fácilmente.
Realmente no sabemos por qué existe esta variación. No sabemos por qué un antidepresivo que teóricamente debería funcionar para todos, como los SSR y los ISRS, no funciona o tiene un efecto negativo en algunas personas. En general, no existe un antidepresivo que no funcione, solo que algunos antidepresivos no funcionan para algunas personas.

La persona que puede responder esta pregunta será inmensamente rica.

Todos los medicamentos en psiquiatría fueron descubiertos por accidente, y sus efectos beneficiosos sobre las emociones y el comportamiento fueron observaciones fortuitas. Desafortunadamente, toda esta investigación sobre los mecanismos moleculares sobre cómo funcionan estos medicamentos psiquiátricos no ha producido nada que podamos usar clínicamente para decir que el medicamento X cura la disfunción del circuito cerebral X que es la causa del trastorno mental X.

Ese es el estado triste de la psiquiatría, donde los médicos todavía adivinan el diagnóstico y adivinan el tratamiento; no hay nada objetivo en ambos procesos.

Sin conocer la neurobiología subyacente de los diversos trastornos mentales, ¿cómo podemos saber cómo funcionan estos medicamentos en primer lugar?

Porque la depresión y el tratamiento de la depresión están lejos de ser exactos.

No hay una medicina para todos; diferentes personas responden de manera diferente a la misma med.

Desafortunadamente, incluso para meds similares, prueba y error y trabajando estrechamente con psych. es necesario. También. la terapia de conversación con el terapeuta ha demostrado ser tan eficaz como algunos de estos ISRS; sin embargo, la terapia puede tardar un año o más en funcionar.

La mejor apuesta es probar anti-D a corto plazo, mientras trabaja con un terapeuta a largo plazo. ¡Con suerte, la combinación y / o una forma de tratamiento funcionará para usted!

Hay muchas razones posibles. Por ejemplo, la medicación puede funcionar de manera diferente en su cuerpo, todavía no ha alcanzado una dosis terapéutica, puede estar tomándola incorrectamente, puede ser menos efectiva si entra en conflicto con otros medicamentos u otras cosas como suplementos, usted es usted mismo -medicando con drogas o alcohol, la dosis debe ajustarse, o su depresión es un síntoma de otro problema.