Muchos antipsicóticos tienen efectos antidepresivos, y los esfuerzos para explicar el (los) mecanismo (s) siempre son algo especulativos. Con sulpirida, junto con algunos compuestos estructuralmente similares (por ejemplo, amisulpirida), hay dos posibilidades que conocemos, aunque es muy probable que los medicamentos tengan efectos en el sistema nervioso central que no entendemos:
1. El mecanismo más probable es que a las dosis más bajas usadas para la depresión (<600 mg por día), sulpiride bloquea los autoreceptores de dopamina presinápticos, lo que aumenta indirectamente la neurotransmisión dopaminérgica en ciertas partes del cerebro. Un autorreceptor es como un termostato: se encuentra en la neurona transmisora, en lugar de la receptora, y cuando el neurotransmisor en cuestión (dopamina, en este caso) se une a él, le dice a la neurona que dispara que reduzca la velocidad y libere menos dopamina
La mayoría de los fármacos antipsicóticos bloquean los receptores de dopamina postsinápticos, los receptores de la neurona receptora. Sulpiride también lo hace, en dosis más altas, pero a dosis más bajas, prefiere bloquear los autoreceptores presinápticos en lugar de los receptores postsinápticos. Como resultado, la neurona de disparo libera más dopamina de lo que lo haría, ya que la sulpirida impide que reciba la señal de que ya hay mucha dopamina en la sinapsis. Así que sería como poner un calentador al lado de su termostato mientras el aire acondicionado está funcionando: su casa se enfriaría mucho más de lo que configura el termostato porque el termostato ‘pensaría’ que su casa está más caliente de lo que está.
2. El segundo mecanismo posible es que la sulpirida regula al alza los receptores del ácido gamma-hidroxibutírico (GHB). GHB es una droga que induce la relajación y reduce la ansiedad. Por este motivo, se abusa de él y, a dosis más altas, se puede utilizar como droga de violación de fecha, ya que puede echar a una persona. Su cuerpo en realidad produce cantidades muy pequeñas de GHB (razón por la cual tenemos receptores de GHB en nuestros cerebros). Si piensas en una neurona como una radio, con el receptor como una antena,’regular ‘el receptor es análogo a subir el volumen (o, un poco más precisamente, construir una antena más grande).
Los receptores son proteínas creadas por genes específicos, y cada célula de su cuerpo tiene todos sus genes, pero las células cerebrales no se parecen a las células de la piel, y la razón es que ciertos genes se encienden y otros se desactivan. Además de encenderse o apagarse, los genes pueden girarse ‘hacia arriba’ (upregulated) o ‘down’ (downregulated). Si está regulado positivamente, se le pide que produzca más proteína en cuestión. Supongamos que es un adicto a la heroína. Después de un tiempo, su cuerpo necesita más heroína de la que solía obtener el mismo efecto. Una razón por la que esto ocurre es porque sus neuronas regulan por disminución los receptores opioides mu, por lo que hay menos receptores para que la heroína se una. Su cuerpo está constantemente tratando de lograr la homeostasis, por lo que si parece que hay demasiada o poca cantidad de algún químico de señalización, su cuerpo reacciona de esta manera para tratar de regresar a la normalidad.
La consecuencia de esto es que su GHB endógeno tiene más efecto de lo que tendría de otra manera, lo que significa que está más relajado / menos ansioso.
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Tenga en cuenta que estos mecanismos no son mutuamente excluyentes, probablemente sean responsables del efecto antidepresivo de la sulpirida (muy similar a los otros antipsicóticos benzamida).
