¿Cuáles son algunos datos sobre Trazodone?

La trazodona es particularmente conocida por su capacidad de causar anomalías en la conducción cardíaca, sobre todo un intervalo QT prolongado, que puede progresar en varios tipos de bloqueo de conducción, y se sabe que causa Torsades de Pointes (un tipo particular de taquicardia ventricular). Más comúnmente, también puede causar hipotensión ortostática. Estos efectos no son frecuentes a dosis terapéuticas, pero son lo suficientemente comunes como para estar atentos a una sobredosis. El medicamento es miembro de una clase llamada Inhibidores de la Recaptación del Antagonista de la Serotonina (SARI). También se destaca por su falta de efectos anticolinérgicos. Traz0done se metaboliza principalmente en el hígado a través de CYP3A4, por lo que debe evitarse en presencia de inhibidores de CYP3A4 y otros metabolizadores de CYP3A4. Si bien la trazodona no es un miembro de la clase ahora más común de medicamentos denominados ISRS (como Prozac, Lexapro, etc.) comparte muchas propiedades con los ISRS, especialmente la propensión al síndrome de retirada con interrupción abrupta, y es capaz de contribuyendo al síndrome de serotonina. Por lo general, parece más seguro que los TCA y los IMAO, en el contexto de una sobredosis. Los síntomas típicos encontrados con una sobredosis son arritmias cardíacas, como bloqueos de conducción cardíaca (en particular, bloqueo AV, entre otros) y Torsades de Pointes. (mencionado supra). También son comunes los efectos depresores del sistema nervioso central, que conducen a hipotensión profunda e insuficiencia respiratoria que requieren intubación. No hay un antídoto específico para Trazodone. El tratamiento de sobredosis consiste en un lavado gástrico (si es posible dentro de la primera hora después de la ingestión) y medidas de apoyo.
La trazodona actúa predominantemente como un antagonista del receptor 5-HT2A para mediar sus beneficios terapéuticos contra la ansiedad y la depresión. Sus efectos inhibidores sobre la recaptación de serotonina y los receptores 5-HT2C son relativamente débiles (~ 15 veces menores que para 5-HT2A) y contribuyen solo ligeramente a sus efectos generales. Por lo tanto, la trazodona no tiene propiedades similares a los ISRS y no está particularmente asociada con el aumento del apetito y el aumento de peso, a diferencia de otros antagonistas de 5-HT2C como mirtazipina (remeron). Aguda moderada 5-HT1A (6 veces menor que 5-HT2A) es probable que también contribuya a las acciones antidepresivas y ansiolíticas de la trazodona en cierta medida.
Las acciones combinadas del antagonismo de 5HT2A / 5HT2C con la inhibición del transportador de serotonina (SERT) solo ocurren a dosis moderadas a altas de trazodona. Las dosis de trazodona más bajas que las efectivas para la acción antidepresiva se usan con frecuencia para el tratamiento eficaz del insomnio. Las dosis bajas explotan las acciones potentes de trazodona como antagonista de 5HT2A y sus propiedades como antagonista de H1-histamínico y α1-adrenico pero no explotan adecuadamente sus propiedades de inhibición de SERT o 5HT2C, que son más débiles. Dado que el insomnio es uno de los síntomas residuales más frecuentes de la depresión después del tratamiento con un ISRS, a menudo es necesario un hipnótico para los pacientes con un episodio depresivo mayor. Un hipnótico no solo puede aliviar el insomnio, sino que el tratamiento del insomnio en pacientes con depresión mayor también puede aumentar las tasas de remisión debido a la mejoría de otros síntomas, como la pérdida de energía y el estado de ánimo deprimido. Por lo tanto, la capacidad de bajas dosis de trazodona para mejorar el sueño en pacientes deprimidos puede ser un mecanismo importante por el cual la trazodona puede aumentar la eficacia de otros antidepresivos.
El potente bloqueo α1-adrenérgico de la trazodona (aproximadamente tres veces menor que el 5-HT2A) puede causar algunos de sus efectos secundarios. Por el contrario, junto con el antagonismo de 5-HT2A, puede ser la base de su eficacia como hipnótico. Esto parece posible ya que la actividad antihistamínica de la trazodona es relativamente débil y probablemente clínicamente insignificante; por lo tanto, no puede explicar los efectos inductores / intensificadores del sueño de trazodona. La trazodona carece de afinidad por el mACh, por lo que no produce efectos anticolinérgicos.
El mCPP es un metabolito activo de la trazodona y se ha sugerido que posiblemente desempeñe un papel en sus beneficios terapéuticos. Sin embargo, la investigación científica no ha apoyado esta hipótesis, y mCPP en realidad puede antagonizar la eficacia de trazodona, así como producir efectos secundarios adicionales.