Una Nueva Aplicación de Medicamentos (NDA) sigue el mismo formato que una Aplicación de Licencia Biológica (BLA). Hoy en día, las aplicaciones incluso van a la misma división. La diferencia notable es que los NDA se incluyen en la Ley de Alimentos, Medicamentos y Cosméticos, ya que los BLA se rigen por la Ley del Servicio de Salud Pública. El BLA también tendrá un énfasis más amplio en las instalaciones y el proceso. Dicho esto, puedo ver por completo un escenario en el que el NDA básicamente haría todos los mismos pasos y revisiones como un BLA. Dado que tanto un NDA como un BLA siguen la misma estructura esbozada en la Conferencia Internacional de Armonización (ICH) para el Documento Técnico Común (CTD), tienen el mismo flujo y el mismo material irá a otras agencias como la Solicitud de Autorización de Comercialización ( MAA) a la EMA y la JNDA a la PMDA.
Para obtener más detalles, sugiero ver cómo es diferente el proceso de aprobación de la FDA para nuevas aplicaciones de medicamentos (NDA) de las aplicaciones de licencia biológica (BLA). La única cifra decente acerca de las diferencias producidas por un “experto” en el que no confío es la siguiente
De todos modos la línea de tiempo. La respuesta realmente depende de cuán listos están los diferentes cuerpos y cómo han estado generando sus datos y qué tan bien estos diferentes cuerpos se comunican entre sí.
Mientras que los equipos clínicos están completando el resumen clínico (2.5 / 2.7) en Mod 2, los equipos de PD / PK y los equipos de Tox están haciendo sus propios estudios (2.4 / 2.6). Muchos de esos estudios se determinan a medida que regresan los datos clínicos. Se divide aún más en Calidad, Seguridad y Eficacia. Todo este trabajo opera completamente por separado de las secciones de Calidad que comprende el Módulo 2.3 y el Módulo 3 asociados con el desarrollo y la fabricación del proceso. Dado que el desarrollo del proceso está vinculado con el material clínico utilizado para los ensayos y los datos de los ensayos clínicos son necesarios para determinar qué se considerarían atributos de calidad crítica que influirían en el perfil del producto objetivo del fármaco, realmente necesita las dos unidades para se comunican entre sí mientras operas en condiciones de triple ciego.
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El CTD consiste en una gran cantidad de secciones de unidades que tienen líneas de tiempo completamente diferentes. La “estructura” de la aplicación está asociada a cada segmento individual del CTD anterior y está dividida en subsecciones más pequeñas que se actualizarán durante el ciclo de vida del medicamento. Idealmente, tienes minions independientes como yo que manejan cada sección.
Este es un esquema de subteams para solo un equipo de redacción de NDA del Módulo 3.
¿Aún conmigo? Supongamos que todos los datos vuelven a estar en buena forma y sorprendentemente no hay necesidad de rehacer ningún estudio.
Si fue inteligente y progresivo, una empresa que probablemente ha pasado por varias fusiones y adquisiciones, 10 años de estudios realizados por cientos de científicos, escritos por cientos de autores y un sinnúmero de transferencias, debe tener la previsión de tener una ¿Guía de formato estándar utilizando plantillas estándar que hace que todos los informes suenen como si hubiera sido escrito por una persona AMIRIGHT?
Así comienza el largo y arduo proceso de un ejército de escritores técnicos que intentan encontrar todos los documentos fuente relevantes que se han acumulado a lo largo de los años y copiarlos y pegarlos en las secciones relevantes y copiarlos editando para que no suenen como cientos de personas escribieron oraciones individuales y luego decidieron unirlas (aunque eso es probablemente lo que acaba de pasar).
Presumiblemente, es probable que desee comprobar que no eliminaron accidentalmente ningún número ni proporcionaron demasiada información. Lo más probable es que tenga un revisor independiente que mire todos esos números y confirme que son los mismos.
En este punto, tendrá miles de páginas de secciones individuales. ¡Simplemente debería ser una simple representación en PDF y luego fusionarse! Aparentemente, la “publicación” del proceso eCTD en sí lleva varios días. Parte del desafío es el hipervínculo de las secciones individuales entre sí y están conectadas por algo de red troncal XML para asegurarse de que esté todo conectado o algo así. ES COMPLICADO.
Todo esto sucede con una premisa simple: si la redacción no es buena, significa que los revisores necesitarán más tiempo para revisar y tendrán que hacer más preguntas, lo que agrega tiempo al ciclo de revisión y evita que su medicamento llegue a los pacientes que los necesitan
Ahora para la pregunta. ¿Cuánto tiempo se tarda? ¿Cuánto tiempo lleva un pequeño equipo de investigadores para escribir un manuscrito? ¿Cuánto tiempo lleva coordinar un largo equipo de científicos para escribir un manuscrito? Creo que esa es la comparación correcta. ATLAS y CMS son probablemente el otro extremo cuando se trata de escribir 1,000 manuscritos de autor. Allí tenías cientos de equipos individuales asegurando que sus secciones fueran precisas, todo mientras estaban coordinados por algunos jefes de sección maestros. Al mismo tiempo, si realizó todos los escritos correctamente antes de tiempo, debe tener todas las secciones individuales listas para comenzar y fusionarse fácilmente.
Uno de los grandes problemas sobre la finalización de los ensayos de la Fase 3 es que tienden a ser inesperados. Las empresas programarán “controles” en los que personas seleccionadas examinarán los datos y decidirán si deben o no ocultar los datos. Incluso después de que los datos no están cegados y la compañía decide matar el programa o cambiar a todos al brazo de la dosis, la prueba todavía “continúa” mientras monitorean la supervivencia general de la población activa.
Pero si tuviera que imaginarme escribiendo un NDA desde cero, parece que tomará alrededor de medio año preparar una presentación.
Pero eso no es realmente lo que sucede. De acuerdo con el programa acelerado de la FDA, aceptarán envíos continuos. Por lo tanto, si sienten que las perspectivas del ensayo clínico se ven bien, O si ya han otorgado una aprobación acelerada y están buscando una expansión de la aplicación, verán la sección ya completa. Por lo general, la FDA solo analizará los datos no clínicos y de calidad después de que se haya demostrado la eficacia, pero si se sienten bien con respecto al poder de los datos de eficacia, comenzarán a analizar las otras secciones en una etapa temprana.
Por lo tanto, las empresas comenzarán a escribir estas secciones antes de lo previsto en riesgo. Del mismo modo, para los datos clínicos, probablemente rellenarán los informes y las secciones y dejarán vacías las tablas y las conclusiones hasta que los datos comiencen a llegar. Asimismo, los grupos no clínicos escribirán lo que puedan en sus secciones principales y completarán el brechas cuando sus estudios finales vuelvan a estar juntos. Estos grupos también tienen la oportunidad de volver a los archivos y revisar todos sus documentos fuente anteriores para que sigan las mismas guías de estilo que las secciones más nuevas, de modo que sus datos estén listos para los Escritores Técnicos una vez que estén disponibles. Esos equipos luego se sentarán en sus secciones hasta que se anuncien los resultados clínicos y competirán por expulsar a la NDA. A medida que los revisores individuales finalicen sus revisiones, las consultas volverán a las empresas en las que tratarán de proporcionar rápidamente una respuesta para minimizar el tiempo de revisión. Al final del proceso de revisión, cuando todas las consultas puedan volver y la FDA esté satisfecha con la calidad del producto, comenzarán a finalizar la etiqueta y mirarán los pasos finales de la liberación del medicamento.
Utilizando la estrategia de envío de Merck, comenzaron a escribir su presentación antes de que realmente calificaran su proceso a través de su PPQ. [1] Por lo tanto, redactaron su trabajo de caracterización y estabilidad del proceso antes de lograr un bloqueo del proceso y una validación del proceso demostrada. Un gran riesgo si su proceso no funcionó.
Prácticamente hablando, la NDA se está escribiendo la totalidad de los ensayos clínicos de Fase II / III. Como nadie sabe por cuánto tiempo pueden durar esos juicios, podría ser un año, podría ser 5. De cualquier forma, las personas probablemente serán encerradas en habitaciones con mucho Red Bull tecleando en la noche con la esperanza de obtener su droga a las personas lo más rápido posible.
Notas a pie de página
[1] http://c.ymcdn.com/sites/casss.s…
