Además de causar depresión respiratoria hasta cierto punto, lo que conduce a hipercapnia (acumulación de CO2 en la sangre, que disminuirá el pH, lo que resulta en acidosis), muchos de los principales metabolitos de los antidepresivos tricíclicos son ácidos, incluyendo un conjugado de amonio cuaternario con glucurónico ácido y compuestos fenólicos resultantes de la hidroxilación de anillo aromático por enzimas oxidativas.
Los antidepresivos tricíclicos también bloquean los canales de sodio, lo que conduce a un aumento del ion cloruro no unido en el plasma, lo que también contribuye a la acidosis (acidosis hiperclorémica) que se observa con frecuencia en la sobredosis de estos agentes terapéuticos.
Los metabolitos y el ion cloruro aumentado amplían el espacio aniónico, que se usa para medir el grado de acidosis. Un ancho anión gap = no es bueno.
El bicarbonato de sodio se usa para revertir la acidosis, y el carbón activado se administra mediante lavado gástrico para evitar que cualquier fármaco que pueda permanecer en el estómago se absorba a la circulación sistémica.
