En realidad es bastante sencillo. Lo explicaré por los ingenieros que hay.
El objetivo es encontrar un número adimensional que describa adecuadamente cómo se comportará su medicamento en un organismo de diferente tamaño. Una vez que establezca los parámetros farmacológicos típicos para su ratón de 50 g como C_max, t_max y AUC para algunas dosis, haga lo mismo con su rata de 1 kg.
A continuación, intente encontrar la escala adecuada que relacione las dosis en un animal con otro. Típicamente, esto sería una dosis en peso, pero se utilizan regularmente otras escalas como la dosis por área de superficie corporal o la dosis por resistencia bioeléctrica corporal. Una vez que establezca su escala, tendrá una estimación aproximada de lo que una dosis en un organismo debería reflejar en una dosis para otro organismo. Luego puede confirmar su escala cuando vaya a un animal aún más grande, como un conejito o un simio.
En la escala de organismo modelo más pequeña, desea establecer su ventana terapéutica. Es decir, la relación entre su dosis mínima efectiva (ED50) y su dosis letal (DL50). También sería un buen momento para encontrar la dosis máxima tolerada (MTD) que es la dosis más alta antes de comenzar a ver los efectos secundarios.
Cuando comienza sus ensayos de fase I, generalmente su primera dosis lo hará en el ED50. Su dosis final durante la intensificación de la dosis será la MTD. Hablando éticamente, no deberías estar cerca de tu LD50.
El resumen: encuentre una escala adecuada para su dosificación con animales de diferentes tamaños. Comience con la dosis eficaz más baja en humanos.
