¿Cómo las hormonas tiroideas y esteroides que se unen a los receptores nerviosos provocan cambios en el ADN?

Existe una controversia en curso con respecto a la localización intracelular de receptores de hormonas esteroides y tiroideas en las células. Con la excepción de los receptores de la hormona tiroidea, que son exclusivamente nucleares en su ubicación, los estudios de fraccionamiento celular han revelado que, en ausencia de la hormona, los receptores de esteroides se extraen en la fracción soluble o citosólica. Sin embargo, cuando el esteroide está presente en la célula, muchos receptores ocupados son retenidos por núcleos celulares purificados. Los procedimientos histológicos, como la inmunocitoquímica, han confirmado la localización en gran parte nuclear de los receptores ocupados, pero también han revelado una localización nuclear de receptores en ausencia de hormona en el tejido. Esto es cierto para los receptores de estrógeno, progestina y andrógeno, pero los receptores de mineralocorticoides y glucocorticoides muestran una localización citoplásmica en ausencia de hormona. Por lo tanto, los receptores de esteroides pueden existir en los núcleos en una asociación débil que se interrumpe durante el fraccionamiento celular. Esta no es una situación poco común para muchos constituyentes de los núcleos celulares.
La detección de receptores de esteroides de unión a ADN intracelulares se hizo posible con la introducción de hormonas esteroides marcadas con tritio de alta radiactividad específica: 20 a 25 Ci / mmol en cada posición marcada.
El marcaje con tritio también permitió la localización histológica de los receptores de esteroides debido a que la alta resolución espacial de 3H, 1 a 2 μm en la autorradiografía microscópica de luz, permite la localización celular celular e incluso celular de la radioactividad.
El objetivo de dichos estudios es medir la afinidad, la capacidad y la especificidad de la interacción hormona-receptor [3,19]. Las mediciones de afinidad y capacidad se logran con un análisis de enlace de equilibrio. La especificidad se basa en la competencia entre los ligandos no marcados etiquetados y diversos para los sitios de unión.

Debido a que el sistema nervioso es altamente heterogéneo desde el punto de vista de muchas características neuroquímicas, incluidos los receptores de hormonas esteroideas y tiroideas, las técnicas más útiles para mapear estos receptores han sido histoquímicas. La autorradiografía de esteroides fue el primer método de este tipo. Con la purificación de los receptores y la generación de anticuerpos, se ha agregado inmunocitoquímica como herramienta. La clonación de receptores de esteroides y tiroides ha abierto el camino al mapeo de los ARNm del receptor a través de histoquímica de hibridación in situ.

Neuroquímica Básica: Aspectos Moleculares, Celulares y Médicos. 6ª edición.
Siegel GJ, Agranoff BW, Albers RW, et al., Editores.
Filadelfia: Lippincott-Raven; 1999.
1999, Sociedad Americana de Neuroquímica.
ID de estantería: NBK28144