¿Cómo funciona zidovudine / azidothymidine biochemically?

AZT es el fármaco que se dirige principalmente a la transcriptasa inversa (RT), una enzima que transcribe el ARN viral al ADN. Lo toman los linfocitos T que son vulnerables a la infección por el VIH.
AZT es básicamente un homólogo del nucleótido 2 ‘desoxitimidina y carece de 3’ OH. El AZT se integra fácilmente en el extremo 3 ‘del ADN viral en crecimiento porque la RT tiene una mayor afinidad hacia el AZT que el dTTP (desoxi Thymidine Tri Phosphate). Debido a la ausencia de 3 ‘OH en AZT, el próximo nucleótido no puede unirse a la cadena de ADN en crecimiento, lo que detiene la síntesis del ADN viral prematuramente. Por lo tanto, se evita la replicación viral. Al hacerlo, los AZT prolongan la vida de los pacientes infectados por el VIH y previenen la aparición del SIDA en pacientes que se encuentran en la etapa más temprana de la infección por el VIH. Sin embargo, debido a la naturaleza errónea de la RT, el virus evoluciona hacia una nueva cepa y se vuelve resistente a las drogas.
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Referencia: Principios de bioquímica de Lehninger.