¿Cuáles son algunos productos farmacéuticos que son difíciles de sintetizar industrialmente en alto rendimiento?

Durante mucho tiempo, la artemisinina fue extremadamente dolorosa de sintetizar hasta que los esfuerzos recientes de Jay Keasling, Amyris, Sanofi e innumerables estudiantes de posgrado idearon una forma de biosintetizar la droga en la levadura. Por supuesto, la droga todavía se produce con bajos rendimientos, pero es mucho más económica que el método tradicional de recolección de miles de plantas de Ajenjo.

Otra droga que es infame para su síntesis fue Taxol . Durante mucho tiempo, la droga se cosechó principalmente del árbol Pacific Yew durante 40 años antes de que Robert Holton y KC Nicolaou determinaran la síntesis total de la droga. Actualmente se produce utilizando una línea celular Taxus utilizando fermentación.


Genzyme tuvo infame problemas al escalar varios de sus productos biológicos, especialmente Cerezyme y Fabrazyme . Tuvieron problemas para pasar de su planta piloto al proceso completo de fabricación, lo que creó una gran escasez de medicamentos y dañó su línea de medicamentos, ya que la planta piloto tuvo que ser desviada a campañas de fabricación clínica a gran escala. Esto se consideró en gran medida las razones, mientras que Genzyme tenía un valor de las acciones depreciadas que llevaron a su adquisición por parte de Sanofi.

Finalmente, presento mesilato de Eribulina, un compuesto con 32 estereocentros y tomo 62 pasos de síntesis química. Aún mejor que el viejo método de cosechar una tonelada de esponjas de mar para obtener 300 mg.


Esto podría ser prácticamente lo opuesto a lo que estás preguntando, pero no deja de ser un ejemplo emocionante de síntesis difícil (al menos en mi opinión). Enfuvirtide (fuzeon), un inhibidor de la fusión del VIH, es un péptido de 36 residuos que lleva a la friolera 106 etapas separadas para sintetizar, pero notablemente se ha logrado un rendimiento del 30%. La síntesis de péptidos en fase sólida es muy clara y esta revisión habla de los desafíos y éxitos que rodean la síntesis a escala industrial de compuestos biológicos peptídicos.

Hexaferrocenylbenzene – la molécula imposible –
aunque fue recientemente sintetizado usando el acoplamiento Negishi. Eso
No se pensó que fuera posible sintetizar antes.

Ciclobutadieno

es el más pequeño [n] -annuleno (anuleno), extremadamente inestable
hidrocarburo que tiene una vida útil inferior a cinco segundos en la red libre
estado [cita requerida].

Es realmente difícil y muy
difícil de sintetizar

El LSD es, sin duda, el rey de los alucinógenos.
Es bastante difícil de hacer por síntesis total, pero con el derecho
materiales de partida (ácido lisérgico, ergotamina) es tan fácil
producir como su promedio de THC o anfetamina. Haciendo un sintetizador total de
El ácido lisérgico como un medio para producir LSD es realmente complicado.

No hay una respuesta ideal, creo. Por ejemplo, la maitotoxina es una de ellas.