¿Cómo se relaciona la vía de señalización NOTCH con el cáncer?

Respuesta corta: es increíblemente importante, simplemente porque la ruta NOTCH controla y regula una gran cantidad de procesos, que si se manipulan de forma beneficiosa para una célula cancerosa pueden acelerar la progresión del crecimiento tumoral y ayudarlo a sobrevivir, así como prosperar en el cuerpo.

La respuesta real: junto con Wnt, Hedgehog, etc. la ruta NOTCH es una de las principales vías de preocupación cuando hablamos de cáncer.

Te resultará mucho mejor apreciar el impacto real de la vía NOTCH si hablo del POV de CSC [células madre del cáncer].

Las funciones más conocidas de NOTCH en las células cancerosas incluyen la regulación de la diferenciación celular, la proliferación y el mantenimiento de los CSC para que el tumor pueda sobrevivir. Los CSC son la principal fuerza impulsora que mantiene el crecimiento y la progresión del tumor. Por lo tanto, para que el tumor progrese, mantener este grupo central de CSC es vital.

La ruta NOTCH principalmente mantiene la “raíz” de los CSC y promueve el estado no diferenciado, así como también estimula la proliferación de células. Entonces lo hace Wnt.

En el proceso EMT [transición mesenquimal epitelial], que es un paso crucial en la metástasis, la NOTCH juega un importante papel de mediación. Ayuda a las células a lograr un fenotipo mesenquimal. De hecho, se ha demostrado que la inhibición de la ruta NOTCH revierte la EMT en cierta medida.

Incluso en el caso de la angiogénesis, se cree que NOTCH desempeña un papel fundamental. Para subrayar esto, se demostró que la inhibición de NOTCH conduce a una inhibición de la producción de nuevos vasos sanguíneos en ratones.

Si quieres algunas referencias, mira esto:

Kopan, R. & Ilagan, MXG La vía de señalización canónica de Notch: despliegue del mecanismo de activación. Cell 137, 216 – 33 (2009).

Artavanis-Tsakonas S, Rand MD, Lake RJ (abril de 1999). “Señalización de Notch: control de destino de célula e integración de señal en desarrollo”. Ciencia . 284 (5415): 770-6.

Señalización Notch: un objetivo terapéutico emergente para el tratamiento del cáncer. por Yuan X et. Alabama.