¿Por qué no hemos tenido tanto éxito en el desarrollo de mejores mecanismos de administración de fármacos para la insulina?

La insulina es una hormona que funciona en la sangre. Es una proteína corta que trabaja para sacar el azúcar de la sangre y hacia las células, entre muchas otras cosas.

Debido a que es una proteína, la administración oral es difícil, ya que podría ser digerida por enzimas llamadas proteasas que descomponen la proteína en sus componentes básicos: los aminoácidos. Esto hace que pierda su función como insulina.

Mover una proteína del tracto gastrointestinal a la sangre, sin que se descomponga, es un desafío. Puede haber algunas proteínas que son resistentes a las proteasas, pero la necesidad de que actúe como insulina mientras es resistente es un diagrama de Venn que hasta la fecha no tiene superposición. Es por eso que actualmente la insulina se administra como Subcutánea (en grasa) o Intravenosa (en venas, pero eso ocurre principalmente en emergencias).

Adición: ¡Acabo de asistir a algunas conferencias desde que escribí esto, así que tengo algunas cosas nuevas y divertidas para agregar!

Un desarrollo adicional sería el desarrollo del páncreas artificial, que podría ser un dispositivo biológico implantable que produce insulina y regula su liberación al igual que lo haría un páncreas humano normal. Esto cambiaría las vidas de muchos diabéticos tipo 1.

Actualmente, las alternativas a la administración de insulina incluyen el trasplante de páncreas, que es cuando un páncreas de un donante fallecido se trasplanta a un paciente diabético (o incluso pacientes que se vuelven diabéticos después de la eliminación del páncreas, debido a cáncer o pancreatitis, entre otros motivos). Los problemas asociados con esto es que el trasplante de páncreas es una cirugía mayor y la necesidad de inmunosupresión. Además, la disponibilidad ideal de órganos de donantes sigue siendo un problema.

Una alternativa es el trasplante de células madre pancreáticas, donde las células productoras de insulina del páncreas se pueden inyectar en el hígado, donde vivirán y actuarán como un “páncreas fragmentado”. Esto todavía está en desarrollo, y en realidad no es una alternativa al trasplante de órganos ni a las inyecciones de insulina.

Hay una insulina disponible en forma de inhalación (Exubera), pero hay tantas advertencias relacionadas con su uso que solo la he recetado una vez. Esta segunda forma de entrega tardó varios años en gestarse debido a los problemas enumerados en la respuesta del Dr. Jia Ming Koh.

Supuestamente, algunos investigadores han buscado que la insulina esté disponible en forma de píldora durante décadas, pero nunca sucede porque todo su tracto GI está diseñado para descomponer las proteínas. Cuando se inyecta o inhala insulina, puede entrar directamente en el torrente sanguíneo y permanecer intacta. Hasta ahora (y probablemente por muchos años más) ese es el gran obstáculo para superarlo.

Personalmente, creo que es mucho más probable que se desarrolle un parche que una píldora, ya que un parche pasaría por alto el tracto gastrointestinal, pero no tengo conocimiento de la investigación pasada o presente en esa área.

Se debe principalmente a su estructura molecular:

(foto: Wikipedia, “Insulina”)

Es enorme, hermoso y caleidoscópico. Sin mencionar, esencial para la vida. Literalmente, morirás sin eso. En general, cuanto mayor es la molécula, más difícil es para el cuerpo absorberla. Esto hace que administrarlo como un medicamento sea difícil. El ácido de nuestro estómago separa la molécula para que no podamos tomarla por vía oral. La forma más fácil de ingresar a nuestra sangre es por inyección. No tendremos muchas opciones a menos que descubramos un método diferente de administración de medicamentos que pueda pasar por alto la piel.