Hay mucha emoción sobre una terapia de células adoptivas en el cáncer en este momento. ¿Por qué no estamos escuchando tanto sobre esto en las enfermedades infecciosas?

Las terapias de células adoptivas en el cáncer surgieron a partir de una necesidad urgente de mejorar el Rx de cáncer de vanguardia prevaleciente. Al ser relativamente inespecífico, Rx, como la radiación y la quimioterapia, tienden a infligir un costo colateral considerable, dañando o destruyendo también los tejidos sanos.

Los cánceres tienen dos atributos clave que se prestan a las terapias de células adoptivas.

  • Moléculas de superficie celular específicas para cáncer, es decir, aquellas específicamente expresadas por cánceres y no por células normales.
    • Las terapias de células adoptivas simplemente aprovechan este hecho.
    • Por ejemplo, las células CAR-T (Receptor de antígenos quiméricos-T) son células T diseñadas genéticamente para expresar un receptor que se une específicamente a una molécula de la superficie de la célula cancerosa. Esto hace que estas células T se adhieran a las células cancerosas. Esta estrecha interacción con los cánceres es a su vez crucial para activar las células T específicas para el cáncer.
    • Actualmente es posible solo para cánceres de células B. Muchas compañías y grupos académicos están compitiendo para tratar de encontrar moléculas específicas expresadas por cánceres sólidos que también podrían guiar respuestas de células T específicas a ellas.
    • Con tales moléculas específicas del cáncer, trapos rojos y células T anticancerígenas, los toros, las terapias de células adoptivas son mejores que la radiación y la quimioterapia para atacar las células cancerosas sin afectar las células sanas.
  • Los cánceres son típicamente crónicos.
    • Las terapias de células adoptivas son medicina personalizada y, por lo general, toman tiempo para prepararse, desde semanas hasta meses.
    • Implican el aislamiento de las células inmunes de los pacientes, períodos prolongados de cultivo in vitro e ingeniería genética antes de ser infundidos de nuevo a los pacientes.

Las enfermedades infecciosas difieren del cáncer en los dos atributos clave de la especificidad y el tiempo.

  • Las terapias de células adoptivas para los cánceres pueden dirigirse directamente a ellos. Esto no es posible para los agentes de enfermedades infecciosas.
    • Ya sean bacterias o virus, los agentes de enfermedades infecciosas típicamente invaden nuestras células y residen en ellas.
    • Por lo general, no se replican libremente fuera de nuestras células.
    • Por lo tanto, aunque los agentes de enfermedades infecciosas expresan moléculas únicas, no pueden presentarlas directamente a las células T, solo a las células B y sus anticuerpos. Este es el principio detrás del enfoque anterior de infundir pacientes con enfermedades infecciosas con Antisuero de pacientes convalecientes o recuperados.
    • Esta es una diferencia de tipo entre los agentes de enfermedades infecciosas y los cánceres porque estos últimos pueden procesar y presentar sus moléculas directamente a las células T.
  • Las enfermedades infecciosas son típicamente agudas.
    • Su Rx debe ser rápido y de acción rápida.
    • Los pacientes no pueden esperar las semanas o meses que lleva generar terapias de células adoptivas específicas para el paciente.

También está la cuestión de la necesidad. A diferencia del cáncer, las enfermedades infecciosas predominantes, como los antibióticos, los antivirales y los anticuerpos, ya son bastante específicos y no causan un precio tan alto en los costos colaterales que vemos con la radiación y la quimioterapia.

Gracias por A2A, Anonymous.

La razón más obvia es el costo. Las infecciones bacterianas y algunas infecciones virales pueden tratarse fácilmente con antibióticos o antivirales de molécula pequeña, que solo necesitan ser administrados por vía oral. Entonces, ¿por qué molestarse con una transferencia de células adoptivas (ACT) costosa y que consume mucho tiempo?

Pero de hecho hay algunos casos de enfermedades infecciosas tratadas con ACT. Un ejemplo es el trastorno linfoproliferativo postrasplante (PTLD). PTLD es causado por el virus EB. El virus EB es un virus muy agresivo, que convierte rápidamente las células B en células cancerosas in vitro . Mientras que la actividad del virus EB in vivo está restringida por la vigilancia de células T , lo que los mantiene a raya la mayor parte del tiempo. Sin embargo, una vez que los pacientes se someten a un trasplante, el sistema inmunitario, especialmente el nivel de células T, disminuye sustancialmente. Sin el control de las células T, el virus EB rebota vigorosamente, lo que impulsa la proliferación de células B fuera de control. Si no se trata oportunamente, progresará a linfoma auténtico.

Afortunadamente, PTLD es fácilmente tratable por ACT. Se realiza mediante la infusión de células T específicas del virus EB en los pacientes. Esas células T pueden controlar la replicación del virus EB y detener la proliferación de las células B.

Creo que PTLD será un problema grave si tratamos de aplicar la terapia CAR T para el tratamiento de las neoplasias de células T, dado que hay una alta prevalencia de infección por el virus EB. A diferencia de las neoplasias de células B, donde una aplatia de células B a largo plazo aún es aceptable, para las neoplasias de células T, incluso una pérdida temporal de células T provocará resultados graves.