Los priones se forman en placas amiloides compuestas de colecciones extremadamente grandes y compactas de hojas beta. Estos agregados son muy energéticamente favorables debido a la configuración de baja energía de las láminas beta, que actúan como una estructura macromolecular reticulada, resistiendo el cambio incluso cuando se calienta. Además, los agregados resultan de interacciones hidrofóbicas que, especialmente en presencia de lípidos, probablemente ayuden a la estructura a resistir el ataque del agua caliente de alta actividad. Uno puede imaginarse fácilmente por qué en el contexto de la cocción, el procesamiento de despojos u otros procedimientos convencionales de esterilización con una gran presencia de lípidos y agua, sería difícil eliminar esos agregados.
El calentamiento prolongado muy por encima del punto de ebullición normal del agua no puede desnaturalizar estas estructuras. Un estudio de degradación sobre proteínas priónicas que lograron cuantificar su desnaturalización tuvo que someter a autoclave las muestras que tenían a casi 150 ° C en agua pura y hasta 170 ° C en presencia de lípidos.
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