Las cremas tópicas que contienen diclofenaco actúan reduciendo la inflamación en el sitio al disminuir la producción de prostaglandinas, actúan de la misma manera que otras tabletas o cremas analgésicas (ibuprofeno, paracetamol, etc.).
Pero otras preparaciones como los bálsamos actúan al reducir el impulso aferente del nervio subyacente de modo que la sensación de dolor se reduce.