¿Cómo afectan los SSRI al microbioma?

90% de serotonina (5-hidroxitriptamina, 5-HT) se refiere a dónde está hecho. ~ 90% de la 5-HT del cuerpo aparentemente es producida por la célula gastrointestinal Enterochromaffin, ~ 5% cada una por las neuronas mientéricas (asociadas al intestino) y el cerebro (1, 2). Sin embargo, la mayor parte de la 5-HT derivada de enterocromafinas no se almacena localmente, sino que se deposita en la circulación sanguínea dentro de gránulos de plaquetas densamente empaquetados y cómo sigue siendo entregado a sitios distantes sigue siendo un misterio si actúa como hormona endocrina ( 3).

Inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina (ISRS) y aumento de peso: no es universal, depende de la droga

Según una revisión sistemática de la literatura, la influencia de los ISRS en el peso depende de los ISRS específicos (ver la tabla a continuación de 4).

Aumento de peso : Paroxetina, Citalopram, Clomipramina, Duloxetina, Escitalopram

Efecto mínimo : fluvoxamina, fluvoxamina CR (liberación controlada), sertralina, fluoxetina

¿Cuál es la última comprensión sobre cómo los ISRS afectan el metabolismo?

¿Los ISRS aplastan las emociones?

¿Cómo funcionan los SSRI?

¿Los efectos secundarios de los ISRS se manifiestan solo después de un uso prolongado?

¿Qué sucede, y por qué no se sugiere en absoluto, para dejar abruptamente ISRS de un par de pastillas por día a cero?

Dada la abundante producción de 5-HT en el tracto gastrointestinal y las notables diferencias en la forma en que los diferentes ISRS influyen en el peso, de hecho parece obvio evaluar

  • Función de la microbiota intestinal en el trastorno depresivo mayor (TDM).
  • Cómo, siendo uno de los antidepresivos recetados con mayor frecuencia, el inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina (ISRS) podría afectar la microbiota intestinal.

De tres posibles maneras de evaluar cómo los ISRS podrían afectar la microbiota intestinal, es decir, estudiar su efecto sobre la microbiota intestinal humana o animal modelo o su efecto directo sobre los microbios, solo el último se ha estudiado mejor hasta la fecha.

La microbiota intestinal humana es diferente entre pacientes con trastorno depresivo mayor (TDM) y controles saludables (4 estudios hasta 2016). ¿Pertinencia? No es claro.

A partir de 2016, un puñado de estudios compararon las diferencias en la composición de la microbiota intestinal entre pacientes con TDM y controles sanos. Sin embargo, ninguno abordó adecuadamente cómo los ISRS afectan la composición de la microbiota intestinal.

  • Al menos 4 estudios diferentes encontraron que la microbiota fecal de pacientes con TDM y controles sanos era diferente (5, 6, 7, 8). Sin embargo, con respecto a lo que es diferente, hay poco consenso entre estos estudios, por lo que aún no está claro qué implican estos datos. En cuanto a cómo los ISRS podrían afectar la microbiota intestinal, solo uno de estos estudios (6) abordó tangencialmente sin llegar a una conclusión clara, por lo que se sabe aún menos sobre ello.
  • Dos de estos estudios incluso transfirieron muestras de microbiota fecal de pacientes con MDD y controles sanos a ratones experimentales (7) o ratas (8) para ver si los animales que reciben microbiota fecal MDD recapitulan las características de la depresión, como se evaluó en animales de experimentación. Aparentemente recapitularon algunas características como alteraciones en FST (prueba de natación forzada, prueba de desesperación conductual) y anhedonia y otros comportamientos similares a la ansiedad, lo que implica que la microbiota intestinal puede tener un papel causal en la depresión.
  • Algunas personas con depresión diagnosticada clínicamente, incluidas las que tomaban antidepresivos, formaron parte de dos estudios de microbiota intestinal vinculados y mucho más extensos (9, 10) que intentaban construir una imagen de la microbiota intestinal humana central. Si bien uno de estos estudios encontró que los antidepresivos se encuentran entre los 13 fármacos asociados con la variación de la microbiota intestinal, lamentablemente el antidepresivo en cuestión no era ISRS, sino SNRI (inhibidor de la recaptación de serotonina y norepinefrina), venlafaxina (10). En cualquier caso, aquellos en Venlafaxina (23 mujeres y 6 hombres) fueron una pequeña proporción de la población total de estudio de 1106, lo que hace que el vínculo sea estadísticamente débil, por lo que se trata de datos preliminares.

Efecto directo de SSRI en microbios: efectos antimicrobianos directos y sinérgicos en cultivos microbianos in vitro

Varios estudios informaron el efecto antimicrobiano directo de fármacos psicotrópicos como los ISRS (11, 12, 13). La mayoría de estos estudios encontraron que la Sertralina es activa contra bacterias, hongos e incluso un parásito eucariótico, un efecto bastante sorprendente ya que los datos epidemiológicos en humanos sugieren que la Sertralina afecta al peso mínimamente.

  • Bacterias : SSRI Paroxetine fue activo contra Staphylococcus aureus (14) y Sertraline contra Escherichia coli (15).
  • Hongos : SSRI Fluoxetine and Sertraline fueron más activos en comparación con Paroxetine , Reboxetine y Seroxate contra el hongo Aspergillus (16), y Sertraline contra Candida (hongos) (17), Saccharomyces cerevisiae (levadura) (18), Cryptococcus (19, 20 ) y Coccidioides (21)
  • Parásitos eucarióticos : SSRI sertralina contra el parásito Leishmania donovani (22).

Si bien la especulación temprana sugirió que tal actividad no es específica (23), los estudios posteriores mostraron que los ISRS también pueden ser sinérgicos con los antibióticos tradicionales (24) y antifúngicos (25, 26).

Los ISRS pueden inhibir o matar microbios a través de su efecto sobre la bomba microbiana de Efflux (microbiología), es decir, mecanismos generalizables dependientes de la energía que los microbios muy diferentes usan para expulsar sustancias que son tóxicas para ellos. Los mecanismos de bombeo de eflujo que se conservan en gran medida entre microbios tan dispares como bacterias, hongos y parásitos eucarióticos sugieren que puede ser bastante difícil para ellos mutar con éxito las moléculas a las que apuntan los ISRS.

Por un lado, los ISRS que pueden inhibir y / o matar microbios en la cultura sugieren indirectamente que podrían afectar la microbiota intestinal humana. Por otro lado, la mayor parte de estos datos corresponden a Sertralina, que los estudios epidemiológicos sugieren que tiene un efecto mínimo sobre el peso. En otras palabras, seguimos siendo firmes en cuanto a si los ISRS podrían afectar la microbiota intestinal humana y cómo .

Bibliografía

1. Gershon, Michael D., Anna B. Drakontides y Leonard L. Ross. “Serotonina: síntesis y liberación del plexo mientérico del intestino del ratón”. Science 149.3680 (1965): 197-199.

2. Gershon, Michael D. y Jan Tack. “El sistema de señalización de la serotonina: desde la comprensión básica hasta el desarrollo de fármacos para trastornos GI funcionales”. Gastroenterology 132.1 (2007): 397-414. https://www.researchgate.net/pro…

3. Gershon, Michael D. “5-Hidroxitriptamina (serotonina) en el tracto gastrointestinal”. Opinión actual en endocrinología, diabetes y obesidad 20.1 (2013): 14. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/…

4. Dent, Robert, et al. “Cambios en el peso corporal y las drogas psicotrópicas: una síntesis sistemática de la literatura”. PLoS One 7.6 (2012): e36889. http://journals.plos.org/plosone…

5. Naseribafrouei, A., et al. “Correlación entre la microbiota fecal humana y la depresión”. Neurogastroenterology & Motility 26.8 (2014): 1155-1162. http://onlinelibrary.wiley.com/d…

6. Jiang, Haiyin, et al. “Composición alterada de la microbiota fecal en pacientes con trastorno depresivo mayor”. Cerebro, comportamiento e inmunidad 48 (2015): 186-194. Elsevier: Localizador de artículos

7. Zheng, P., et al. “La remodelación del microbioma intestinal induce comportamientos de tipo depresivo a través de una ruta mediada por el metabolismo del huésped”. Psiquiatría Molecular 21.6 (2016): 786-796.

8. Kelly, John R., et al. “Transferencia del blues: la microbiota intestinal asociada a la depresión induce cambios neuroconductuales en la rata”. Journal of Psychiatric Research 82 (2016): 109-118.

9. Zhernakova, Alexandra, y col. “El análisis metagenómico basado en la población revela marcadores para la composición y diversidad del microbioma intestinal”. Science 352.6285 (2016): 565-569.

10. Falony, Gwen, et al. “Análisis a nivel de la población de la variación del microbioma intestinal”. Science 352.6285 (2016): 560-564.

11. Muñoz-Bellido, JL, S. Muñoz-Criado, y JA Garcıa-Rodrıguez. “Actividad antimicrobiana de los psicofármacos: inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina”. Revista internacional de agentes antimicrobianos 14.3 (2000): 177-180).

12. Samanta, Amalesh, et al. “Evaluación de las actividades antimicrobianas in vivo e in vitro de un inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina Sertraline Hydrochloride”. Agentes antiinfecciosos 10.2 (2012): 95-104. https://www.researchgate.net/pro…

13. Kalaycı, Sadık, Selami Demirci y Fikrettin Sahin. “Propiedades antimicrobianas de diversas drogas psicotrópicas contra microorganismos de amplio rango”. Psicofarmacología actual 3.3 (2014): 195-202. https://www.researchgate.net/pro…

14. Kaatz, Glenn W., y col. “Los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina fenilpiperidina interfieren con la actividad de la bomba de efusión multidrogas en Staphylococcus aureus”. Revista internacional de agentes antimicrobianos 22.3 (2003): 254-261. https://www.researchgate.net/pro…

15. Bohnert, Jürgen A., et al. “Inhibición del eflujo por inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina en Escherichia coli”. Revista de quimioterapia antimicrobiana 66.9 (2011): 2057-2060. Inhibición del eflujo por inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina en Escherichia coli

16. Lass-Flörl, C., et al. “Propiedades antifúngicas de inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina contra especies de Aspergillus in vitro”. Journal of Antimicrobial Chemotherapy 48.6 (2001): 775-779. Propiedades antifúngicas de inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina contra especies de Aspergillus in vitro

17. Lass-Flörl, Cornelia, et al. “La interacción de sertralina con especies de Candida atenúa selectivamente la virulencia fúngica in vitro”. FEMS Immunology & Medical Microbiology 35.1 (2003): 11-15. http: //femsim.oxfordjournals.org …

18. Rainey, Meredith M., et al. “La sertralina antidepresiva se dirige a las membranas vesiculogénicas intracelulares en la levadura”. Genetics 185.4 (2010): 1221-1233. http://www.genetics.org/content/…

19. Zhai, Bing, et al. “La sertralina antidepresiva ofrece una opción terapéutica prometedora para las infecciones criptocócicas neurotrópicas”. Agentes antimicrobianos y quimioterapia 56.7 (2012): 3758-3766. El antidepresivo Sertraline proporciona una opción terapéutica prometedora para las infecciones criptocócicas neurotrópicas

20. Treviño-Rangel, Rogelio de J., et al. “Actividad de la sertralina contra Cryptococcus neoformans: ensayos in vitro e in vivo”. Micología médica (2015): myv109.

21. Paul, Simon, Roger B. Mortimer y Marilyn Mitchell. “La sertralina demuestra actividad fungicida in vitro para Coccidioides immitis”. Micología (2016): 1-3. http://www.tandfonline.com/doi/p…

22. Palit, Partha y Nahid Ali. “La terapia oral con sertralina, un inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina, muestra actividad contra Leishmania donovani”. Revista de quimioterapia antimicrobiana 61.5 (2008): 1120-1124. La terapia oral con sertralina, un inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina, muestra actividad contra Leishmania donovani

23. Young, TJ, et al. “Actividad antifúngica de los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina atribuidos a la citotoxicidad no específica”. Journal of Antimicrobial Chemotherapy 51.4 (2003): 1045-1047. Actividad antifúngica de inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina atribuidos a citotoxicidad no específica

24. Ayaz, Muhammad, et al. “La sertralina mejora la actividad de los agentes antimicrobianos contra los patógenos de relevancia clínica”. Journal of Biological Research-Thessaloniki 22.1 (2015): 1. https://www.researchgate.net/pro…

25. Nayak, Rahul y Jianping Xu. “Efectos de las combinaciones de hidrocloruro de sertralina y fluconazol en Cryptococcus neoformans y Cryptococcus gattii”. Micología 1.2 (2010): 99-105. http://www.tandfonline.com/doi/p…

26. Rossato, Luana, et al. “Efectos sinérgicos in vitro de clorpromazina y sertralina en combinación con anfotericina B contra Cryptococcus neoformans var. Grubii”. Folia microbiologica (2016): 1-5.

Supreme Content

¿Cuál es la diferencia entre MAOI y SSRI?

¿Han desarrollado otras personas ideación homicida sobre la medicación con ISRS o solo soy yo?

¿Cómo afectan los SSRI a la memoria de trabajo?

¿Es 5 htp tan fuerte como un SSRI recetado?

¿Puede alguien con SSRI alguna vez estar libre de ellos?

Es cierto que algo así como el 90% de la serotonina se sintetiza en el intestino (no es que el 90% vaya al intestino, como se expresa en la pregunta) [1] [2]. Y también es cierto que existen vínculos intrigantes entre la composición del microbioma, los niveles de serotonina y los trastornos psiquiátricos [3] [4].

De estas observaciones no se desprende que los ISRS afecten al micro bioma, aunque esta es ciertamente una hipótesis plausible. Las náuseas y la diarrea se encuentran entre los efectos secundarios comúnmente reportados de los ISRS (aunque no mucho más comunes que los placebos) [5]. El aumento de peso y la pérdida de peso también se informan con menos frecuencia. Estos efectos secundarios sugieren que los ISRS afectan la microbiota intestinal ya sea directa o indirectamente.

Pero no hay evidencia de que estén mediados por cambios en el microbioma, o incluso que el microbioma cambie en absoluto en respuesta a la terapia con ISRS. Una búsqueda de Pubmed para microbioma y SSRI, ya sea como una categoría o por sus nombres individuales, no produce nada. Los ISRS tienen efectos antimicrobianos débiles [6], por lo que es razonable sospechar que podrían alterar la composición de la microbiota intestinal. Pero no hay evidencia de que pueda descubrir que lo hacen, ni en humanos ni en animales.

Esta falta de evidencia es sorprendente, dada la ubicuidad de los ISRS y la clara participación del microbioma en la síntesis de serotonina y la regulación de sus niveles. Pero así son las cosas ahora: nadie sabe cómo afectan los SSRI al micro bioma.

Notas a pie de página

[1] Influencia del triptófano y la serotonina en el estado de ánimo y la cognición con un posible papel del eje cerebro-intestino

[2] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc …

[3] Serotonina, metabolismo del triptófano y el eje cerebro-intestino-microbioma.

[4] La microbiota intestinal normal modula el desarrollo y el comportamiento del cerebro.

[5] Medicamentos antidepresivos ISRS: Efectos adversos y tolerabilidad

[6] http://www.sciencedirect.com/sci …

Tirumalai Kamala

Primero, la respuesta de Tami me molesta mucho. Ella dice que se está quedando con ISRS para evitar “horribles sistemas de abstinencia (sic)”. Esto es exactamente por qué los drogadictos se quedan con las drogas. Si los ISRS son tan adictivos, entonces esa es una buena razón para no iniciarlos en primer lugar.

Ella escribe que su cuerpo “necesita la serotonina” y por lo tanto nunca volverá a desconectarse de los ISRS. Pero a largo plazo, los ISRS pueden disminuir los niveles de serotonina. Bloquean la REUTILIZACIÓN de la serotonina, por lo que al principio hay una inundación de serotonina. Pero dado que se engaña al cuerpo haciéndole creer que se produce más serotonina que la que existe, eventualmente puede producir menos serotonina.

Esta es una de las razones por las cuales muchas personas tienen que cambiar de medicamento o aumentar las dosis con el tiempo. Y por qué experimentan síntomas de abstinencia cuando intentan dejar de fumar (a pesar de que a muchos se les dijo que los medicamentos “no eran adictivos”; de lo contrario, ¿por qué se retiraron?).

Cómo los SSRI pueden afectar el intestino es una gran pregunta, y espero que los investigadores sean lo suficientemente valientes como para hacer este tipo de investigación, sin importar cuáles sean las preferencias de las grandes farmacéuticas. Esta es una nueva frontera: cómo la flora intestinal nos afecta de muchas maneras.

Espero que alguien pueda completar más detalles a medida que se realizan más investigaciones. Pero dado que la serotonina es una de las herramientas principales por las cuales el intestino se comunica con el resto del cuerpo (incluido el cerebro), controla mucho más que la felicidad. Los neurotransmisores del cuerpo difunden una gran cantidad de información importante. No se trata solo de sentirse bien o mal (¿qué tan simple es eso?)

Los ISRS pueden influir en el equilibrio de la flora intestinal. Y la flora intestinal a su vez puede tener un gran impacto en la forma en que el cuerpo procesa los alimentos, lo que almacena como grasa, lo que absorbe como nutrientes, etc. Por lo tanto, tiene mucho sentido que los ISRS puedan afectar el peso. Sin embargo, desearía que hubiera más detalles. No hay muchos incentivos financieros para realizar este tipo de investigación subversiva. Si desea investigar sobre alguna nueva y genial forma en que un ISRS puede resolver sus problemas, obtendrá financiamiento de inmediato. Pero no es así si desea estudiar un vínculo entre, por ejemplo, el uso de los ISRS durante el embarazo y los riesgos de autismo en los niños (aunque la investigación sobre esto es convincente, mucho más que los vínculos entre el autismo y las vacunas).

Creo que Tami resume muy bien una de las razones principales por las que muchos se quedan con los ISRS. El retiro puede ser una perra. Y entonces las compañías farmacéuticas nos tienen por lo que sabes.

Dan Srr

Aparte de los estudios mencionados en otras respuestas aquí y el efecto antibiótico de la mayoría de los medicamentos, puedo decir (en un = 1 sentido) que hay alguna evidencia de que sí lo hacen.

Mi uBiome (hecho dos veces antes de los ISRS, 1 x durante y 1 después)

Cambios significativos en la diversidad (estuvo en el percentil 94 antes de la EA (en ambas pruebas), en el percentil 75 durante el tratamiento y ahora en el percentil 86 (un año después)

Movimiento significativo en Akkermansia (abajo durante, después), Bifdobacterium (abajo durante, después)

Destruyó todas las cepas de Lactobacillus (permanentemente), incluso después de tomar grandes cantidades de variedades de L. obviamente transitorias, no hay absolutamente nada (0) en mis muestras recientes.

Además de formar el microbioma que solo digo para comprender, advierto a las personas que toman y especialmente retirarse de los ISRS, no solo por mi propia experiencia, sino también por los diversos sitios web con paneles de discusión donde las personas describen escenarios casi idénticos, todavía sufro de headzaps, sonando oídos y mala memoria.

Me pregunto si alguna vez hubo alguna “deficiencia” de serotonina. Nadie prueba neurotx antes de recetar medicamentos, ni revisan si hay snp de ADN como MAO-A. En cambio, hacen suposiciones basadas en el comportamiento. Algunos aspectos de la medicina que hacen tal cosa a menudo se denominan pseudociencia; en el futuro, sospecho que veremos los enfoques globales de las poblaciones de neurotransmisores de la misma manera.

Tirumalai Kamala

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He estado en ISRS durante la mayor parte de 15 años. Continúo tomándolos ahora. ¿Qué efectos a largo plazo o daño neurológico debo esperar?