¿Qué tan bien se correlaciona la concentración de una droga (en mM / nM) en la corriente sanguínea con la concentración de la droga en la sinapsis?

Para ampliar un poco la respuesta de Patryk, con medicamentos como antidepresivos o anfetaminas, el efecto real del medicamento también puede variar según las diferencias genéticas entre los pacientes. Entonces, los medicamentos como los ISRS son todos estructuralmente diferentes a nivel molecular. El efecto de la droga en las neuronas no solo variará en las posibles diferencias en el metabolismo entre los pacientes (que regula cuánto fármaco realmente llega a la sangre), sino también en las posibles variaciones genéticas entre los pacientes que pueden causar que tengan pequeñas diferencias en el objetivo real de la droga (en este caso, la bomba de recaptación de serotonina). Entonces, un paciente puede no responder a zoloft, pero puede hacerlo muy bien con prozac.

Por cierto, incluso si pudiéramos medir la cantidad de un medicamento como ISRS o anfetaminas en la sinapsis, realmente no sería demasiado útil porque el objetivo del fármaco no se encuentra en la neurona postsináptica. Ambas drogas funcionan en las neuronas presinápticas y aumentan la cantidad de neurotransmisores endógenos en la sinapsis. Entonces la sangre: la concentración de sinapsis de la droga sería irrelevante porque necesitaríamos realmente medir la cantidad de serotonina o catecolaminas en la sinapsis para tratar de evaluar la eficacia de la droga.

La concentración de un medicamento en una sinapsis es una cantidad inconmensurable, por lo que no existe una respuesta exacta a su pregunta. Sin embargo, creo que es bastante probable que la respuesta dependa de las propiedades físicas del medicamento y del momento de la medición.

Sin más información es difícil saber cuál es la mejor manera de ayudar, pero pensé que podría ser informativo señalar que la concentración de un fármaco en el torrente sanguíneo a menudo se correlaciona muy mal con cosas que PUEDEN medirse, como la duración de la acción del fármaco. Por ejemplo, el tiempo de THC plasmático, uno de los principales cannabinoides psicoactivos, aumenta después de la autoadministración a través del tabaquismo, alcanza su punto máximo al final del hábito y vuelve a valores basales en minutos, a pesar de las sensaciones subjetivas del efecto THC que duran horas. . Esto sucede porque la naturaleza altamente lipofílica del THC significa que se separa del compartimiento de sangre donde se lo mide y en otros compartimentos posiblemente más grasos, uno o más de los cuales incluye sitios de acción de THC. Por lo tanto, no estoy seguro de si esto ayuda, pero ese es un caso donde el curso del tiempo de concentración sanguínea es un pobre proxy para el curso del tiempo de concentración en el sitio de acción Y un pobre proxy para el curso temporal de los efectos del fármaco.

Imposible decirlo con seguridad. Desafortunadamente no somos lo suficientemente sofisticados como para tener ensayos que midan medicamentos en el SNC. Incluso en los estudios farmacocinéticos confiamos en dos compartimentos: sangre (central) y tejidos (periféricos), sabemos muy poco acerca de la distribución de las drogas tan pronto como salen de la sangre. Solo podemos evaluar su distribución en función de su hidro / lipofilia. Las drogas que son lipofílicas se distribuirán bien en el SNC.

En los casos de anfetaminas o antidepresivos, los médicos y los profesionales de la salud ajustan las dosis según la respuesta del paciente al medicamento.

Espero que esto aclare cierta ambigüedad sobre la acción de drogas.