¿Cómo afecta la fluoxetina al glutamato?

Francamente, no soy neurólogo o farmacólogo y no podría explicar las acciones de manera coherente y exhaustiva. Aunque no estoy calificado para revisar y presentar la literatura en detalle, la investigación ha demostrado que probablemente haya conexiones entre el uso de SSRI y el glutamato.

Algo contrario a lo que Ian Jenkins ha escrito, los niveles significativos de interacción ocurren más allá de la serotonina y la norepinefrina al tomar medicamentos ISRS. Por ejemplo, se han observado interacciones clínicamente relevantes con dopamina [1-2], estrógeno [3-4], histamina [5], muscarina [5] y otros tipos de receptores [5, 6]. Los diferentes fármacos tienen diferentes perfiles de afinidad de unión, por lo que las particularidades pueden variar entre los antidepresivos, incluso los de la misma clase, a la ISRS.

Además del potencial de cambios epigenéticos que pueden afectar una variedad de procesos (que pueden continuar alterando el funcionamiento sistémico más allá del tratamiento) [7], se han observado acciones glutamatérgicas a partir de los ISRS como la fluoxetina (Prozac) [8-13]. Estas observaciones parecen tener implicaciones potenciales para la eficacia del fármaco, así como los efectos secundarios.


Tenga en cuenta que se ha realizado muy poco estudio sobre los efectos y mecanismos de los antidepresivos, en parte debido a la falta de interés personal en llegar al fondo de las cosas y en parte a lo incipiente que es nuestra comprensión del funcionamiento neurológico y bioquímico en general. Como tal, parte de la información incluida procede de estudios en animales o experimentos sobre componentes cosechados / aislados del sistema nervioso que pueden corresponder o no directamente a los mismos resultados en humanos vivos.

Además, gran parte de la investigación sobre estos temas ha sido financiada por entidades que tienen interés en las direcciones y los resultados de la investigación, creando conflictos de interés significativos en muchos de los artículos.

Tal vez puedas A2A a alguien con mucho más estudio y conocimiento para orientarte hacia la mejor investigación y explicar las interacciones químicas y sistémicas que actualmente no estoy lo suficientemente enterado como para explicar por ti.

Referencias

[1] http://www.researchgate.net/prof…

[2] Tatsumi M, Groshan K, Blakely RD, Richelson E. Perfil farmacológico de antidepresivos y compuestos relacionados en transportadores de monoaminas humanas. Eur J Pharmacol 340: 249-258

[3] http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubm…

[4] Modulación in vitro de la actividad del receptor de estrógenos por norfluoxetina.

[5] Farmacocinética clínica de inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina.

[6] Interacción de inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina con receptores de acetilcolina nicotínicos neuronales.

[7] Efectos secundarios epigenéticos de los productos farmacéuticos comunes: un nuevo campo potencial en medicina y farmacología.

[8] La acción de los antidepresivos en el sistema de glutamato: regulación de la liberación de glutamato y receptores de glutamato.

[9] La estimulación crónica con ISRS de los receptores 5-HT2B astrocíticos cambia las expresiones / ediciones de genes múltiples y el metabolismo del glutamato, la glucosa y el glucógeno: un posible cambio de paradigma

[10] Respuesta: Comentario: la estimulación crónica con ISRS de receptores 5-HT2B astrocíticos cambia las múltiples expresiones génicas / ediciones y el metabolismo del glutamato, la glucosa y el glucógeno: un cambio de paradigma potencial

[11] Efecto de la administración aguda y crónica de citalopram sobre la liberación de glutamato y aspartato en la corteza prefrontal de rata.

[12] Los niveles extracelulares de serotonina, dopamina y glutamato son elevados en el hipotálamo en un modelo animal con síndrome de serotonina inducido por tranylcypro … – PubMed – NCBI

[13] La sertralina reduce la absorción de glutamato en las plaquetas humanas.

No tiene un efecto importante.

Fluoxetine (Prozac y otros) es el SSRI prototípico: inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina. La serotonina se libera en las sinapsis (espacios) entre las células nerviosas como un mensajero. Los ISRS previenen la recaptación en la célula de señalización, por lo que hay más serotonina alrededor para señalizar la celda receptora aguas abajo. Debido a que son “selectivos”, no hacen mucho más, aunque es probable que ningún fármaco esté libre de efectos fuera del objetivo. La paroxetina se une a los receptores de acetilcolina más que otros ISRS, por ejemplo. Contraste: la venlafaxina (effexor) previene con mayor fuerza la recaptación de serotonina y norepinefrina.

Advertencia: los cerebros son complicados. La actividad simple de la serotonina no es suficiente; eso sucede de inmediato, pero los efectos completos de los ISRS pueden tardar semanas en alcanzarse. Eso significa que algunos efectos posteriores en los patrones de comunicación nerviosa-nerviosa y, por lo tanto, sus sistemas de receptores probablemente estén sucediendo y demorando un poco. Si alguien le dice que comprende completamente cómo funciona un medicamento psiquiátrico … exija pruebas. Un buen ejemplo son los antipsicóticos. Los viejos “típicos” se dirigen a la dopamina (que a menudo se describe como el mecanismo de acción), pero hay muchos nuevos “atípicos” que tienen poca actividad de dopamina pero que aún son efectivos.

Consulte la respuesta bien documentada de Jeff Jenkins (sin relación) que detalla la complejidad de la farmacología de ISRS.