¿Por qué la prometazina es un antiemético más eficaz que otros fuertes agonistas inversos H1, como la hidroxicina?

Lamentablemente, no he podido identificar ningún ensayo clínico o estudio que compare estos dos fármacos en el contexto de su eficacia antiemética.

Desde un punto de vista estrictamente farmacológico, ambos son antagonistas del receptor H1 de primera generación (en realidad agonistas inversos) y pueden ingresar fácilmente al cerebro y actuar sobre el centro del vómito. Además, ambas drogas actúan sobre varios otros receptores que conducen a efectos secundarios significativos. En base a su potencia en los receptores H1, ambos son extremadamente potentes (prometazina = 1.4 nM e hidroxizina = 2 nM) y ambos tienen tiempos de inicio de acción y duración de acción similares (~ 15 minutos y 4-6 horas respectivamente) . Además, ambos exhiben un conjunto similar (y grande) de efectos secundarios: sedación, mareos, sequedad de boca, malestar estomacal, etc. Claramente, no hay una diferencia significativa entre los dos que pueda elegir uno sobre el otro.

Incluso si se observara alguna ventaja en un gran ensayo clínico, debemos tener en cuenta que la comparación de los efectos antieméticos es muy subjetiva. El siguiente documento explica la miríada de resultados observados para las acciones antieméticas de prometazina en diversos ensayos clínicos durante un período de 2 décadas: prometazina en el tratamiento de náuseas y vómitos posoperatorios: una revisión sistemática.
http://www.signavitae.com/articl…

La evaluación de la gravedad de las náuseas es muy difícil y “puede haber
muchas escalas para evaluar las náuseas / vómitos ya que hay investigaciones
grupos estudiando el fenómeno. (De los 19 estudios identificados) Cuatro ensayos clínicos usaron un análogo visual (VAS) validado o verbal
escalas de calificación (VRS) para evaluar las náuseas con “0” que no representa náuseas
y “10” representa la peor náusea posible. En siete ensayos clínicos,
la gravedad no fue evaluada o no estaba claro cómo fue la evaluación
hecho, y los otros ocho informaron utilizando un sistema de puntuación que no fue validado, y no se informó de nuevo en otros artículos.

PD: discusión realmente interesante aquí si eres un farmacólogo conductual –
http://www.bluelight.ru/vb/threa…

También puede deberse a algo más trivial como una mejor disponibilidad de productos (especialmente genéricos), una mejor comercialización de prometazina, una mejor aceptación entre los médicos ya que prometazina se introdujo en el mercado unos años antes de la hidroxizina, un mejor perfil de efectos secundarios para prometazina (aunque sería extremadamente sorprendido si esto fuera cierto), una mejor cobertura de seguro y fijación de precios? Por supuesto, todo esto es pura especulación y espero que un médico o un farmacéutico me ayuden a confirmar o rechazar estas posibles explicaciones.

No me gusta esto, pero la metoclopramida y la prometazina son antagonistas de D2, por lo que el antagonismo de D2 podría jugar un papel, la hidroxizina es también un antagonista de D2, pero solo una muy débil: hace años, no leí nada sobre el antagonismo de D2 en hidroxicina, también indicando que el efecto es muy débil.