Si muchas drogas afectan principalmente a la dopamina, ¿por qué todas tienen diferentes efectos?

Comenzar con una cantidad decente de drogas afecta a la dopamina de una manera u otra, pero están lejos de la mayoría de las drogas.

En cuanto a por qué hacen cosas diferentes, hay varias razones.

  • Las drogas pueden tener diferentes acciones en un sistema. Por ejemplo, hay dos clases de drogas llamadas agonistas y antagonistas. Estas drogas hacen la función opuesta una de la otra. Un agonista imitará al neurotransmisor y causará más actividad de dopamina. Un antagonista bloqueará los receptores de dopamina y reducirá la actividad de la dopamina. También hay cosas llamadas agonistas parciales (Chantix es un ejemplo de esto, pero en los receptores nicotínicos de acetilcolina) donde la droga imitará al neurotransmisor pero funcionará con una eficacia menor de modo que hace un poco de lo que hace el agonista y un poco de lo que el antagonista sí.

    Esta es solo una pequeña clase de drogas. Otras drogas bloquean los receptores de recaptación (como los ISRS que a menudo se toman para la depresión), que es una forma completamente diferente de afectar la actividad de un neurotransmisor.


    (Fuente)

  • Algunas drogas son más específicas que otras. Algunos medicamentos pueden dirigirse específicamente a receptores de dopamina o neuronas. Otros tienen un efecto más amplio e interactuarán con otros neurotransmisores como la norepinefrina. La especificidad de un medicamento hace que tenga diferentes efectos.

    También hay varios tipos diferentes de receptores para cada tipo de neurotransmisor. Por ejemplo, hay receptores D1 y D2 para la dopamina y hay algunos medicamentos que pueden dirigirse individualmente a un tipo de receptor, mientras que otros fármacos los afectan a ambos. (Gracias Frank Heile por sacar esto a relucir).

  • Algunas drogas pueden atravesar la barrera hematoencefálica más rápido que otras. Cuanto más rápido puedan atravesar la barrera hematoencefálica, más rápidamente lo afectarán.

    Por ejemplo, la heroína y la morfina son esencialmente la misma droga. La diferencia es que la heroína tiene un ácido graso extra que le permite atravesar la barrera hematoencefálica más rápidamente. Una vez en el cerebro, la heroína se convierte en morfina antes de que actúe en el cerebro.

Cada medicamento tiene una combinación diferente de todos estos factores y muchos más que explican las diferencias en la forma en que lo afectan.

Las drogas psicoactivas dejan un rastro de interrupción a su paso que afecta a muchos circuitos neuronales. El alcohol y los sedantes estimulan la liberación de ácido gamma-aminobutírico (GABA) mientras que el efecto de los opiáceos y la marihuana afectan el sistema cannabinoide. Los estimulantes como la cocaína y la metanfetamina aumentan los niveles de Norepinefrina a la vez que potencian la actividad dopaminérgica. Estos son efectos primarios tanto como puede usar un término para cualquier cosa que cause tal variedad de efectos.

Como puede ver, no existe un tamaño único para todas las sustancias psicoactivas, sin embargo, escuchamos repetidamente sobre la dopamina en relación con estas sustancias. La razón es que los investigadores han identificado que a una dosis determinada, todas las sustancias psicoactivas estimulan los circuitos de recompensa y placer que están mediados por la dopamina en el área tegmental ventral y el núcleo accumbens del cerebro.



Es la actividad dopaminérgica en este sistema de recompensa mesolímbico lo que lleva a la confusión detrás de su pregunta. Los narcóticos y las drogas psicoactivas se auto refuerzan debido a los efectos de la dopamina, pero los efectos primarios de estos medicamentos pueden involucrar los sistemas GABAérgico, Cannabinoide, Opioide, Acetilcolinérgico o Dopaminérgico del cerebro.

En el caso de la cocaína y la metanfetamina, obtienes un doble golpe, la activación primaria de la dopamina junto con la activación del circuito de recompensa también.

¿Son sus efectos tan diferentes?

Parece que hay dos categorías principales de drogas dopaminérgicas: Estimulantes que potencian la señalización de la dopamina, como cocaína, anfetamina y ritalina, que se usan para tratar el TDAH; y antipsicóticos que silencian la señalización de dopamina.

No hay dos medicamentos que hagan exactamente lo mismo, y eso se debe a que cada medicamento tiene una firma ligeramente diferente en la combinación de neurorreceptores a los que afecta. Hay 5 receptores de dopamina, 5 receptores de noradrenalina y 6 receptores de serotonina. También hay tres mecanismos diferentes de recaptura (reciclaje). Muchos fármacos afectan diferentes combinaciones de muchos de estos receptores con diferentes proporciones y de maneras ligeramente diferentes.