¿Para cuántos de los diez medicamentos recetados que más se venden es una prueba genética disponible para predecir qué tan bien funcionará el medicamento con una dosis dada?

El tamoxifeno es otro buen ejemplo farmacogenético de cómo los polimorfismos genéticos, en CYP2D6, afectan la disposición del medicamento de tamoxifeno y su metabolito activo endoxifeno. La asociación entre el genotipo y el resultado (es decir, recaída del cáncer) está bien estudiada y aunque no estoy seguro de si esta información se ha implementado en su etiqueta, incluir el genotipo con los paradigmas de dosificación es cada vez más rutinario.

El clopidogrel y el tamoxifeno mencionado anteriormente son ejemplos de variaciones genéticas en los procesos farmacocinéticos. En contraste, un trabajo reciente aquí en UNC-Chapel Hill ha mostrado una asociación entre los polimorfismos genéticos del receptor adrenérgico beta-1 (objetivo farmacodinámico) y la supervivencia en pacientes con insuficiencia cardíaca. La razón de riesgo ajustada fue de 0.56 (IC 95% 0.45-0.75) para homocigotos de Ser49, lo que demuestra una supervivencia prolongada con este genotipo (ver The Journal of the American College of Cardiology). Si se replica en un estudio más amplio, esto puede tener el potencial de afectar los paradigmas de dosificación de los betabloqueantes, que son algunos de los fármacos más comúnmente recetados en el mundo.

Recomendaría usar PharmGKB, ya que mantiene una base de datos actualizada sobre la implementación clínica de la información farmacogenética:

La base de conocimiento de Pharmacogenomics [PharmGKB]

Los 10 principales y sus principales indicaciones (simplificadas, por supuesto) son éstas:

  1. LIPITOR – colesterol alto
  2. NEXIUM – GERD, reflujo ácido
  3. PLAVIX – anticoagulante
  4. ADVAIR DISKUS – asma
  5. SEROQUEL – esquizofrenia, bipolar
  6. ABILIFY – esquizofrenia, bipolar
  7. SINGULAIR – asma, alergias
  8. ACTOS – diabetes
  9. ENBREL – artritis reumatoide, psoriasis,
  10. EPOGEN: producción de glóbulos rojos

(copiado de ¿Cuáles son los diez medicamentos recetados más vendidos en los EE. UU.?)

La respuesta a su pregunta principal “que tiene una prueba genética” es cero. Estas enfermedades y afecciones generalmente no se han considerado como “genéticas”, por lo que se ha trabajado muy poco en relación con la genética. La excepción es posiblemente las condiciones para Enbrel, que están relacionadas con el sistema inmune, pero el trabajo está relacionado con las condiciones frente a los tratamientos.

Ciertamente, no hay pruebas convencionales aceptadas. Se han hecho algunas primeras investigaciones científicas en algunas de estas áreas, pero nada que remotamente esté listo para uso clínico.

Recientemente se ha desarrollado una prueba genética para determinar la respuesta al medicamento n. ° 3 de esta lista, Plavix (clopidogrel). El 12 de marzo de 2010, la FDA anunció
que están agregando una advertencia de recuadro negro a la etiqueta de Plavix para asesorar a los médicos sobre la importancia de la genética y la disponibilidad de las pruebas. Plavix es un profármaco, lo que significa que debe convertirse en el cuerpo a la forma activa. Esta conversión ocurre a través de una ruta estándar para el metabolismo de fármacos (citocromo P450). En el caso del clopidogrel, el profármaco debe activarse a través de P450 CYP2C19, y aproximadamente el 25% de los pacientes son deficientes para esta isoforma de P450. En estos pacientes, el medicamento no tendrá (o tendrá) un efecto limitado, lo que aumentará las posibilidades de muerte y accidente cerebrovascular, que se supone que el medicamento debe prevenir. Los médicos ahora están comenzando a evaluar genéticamente a los pacientes para asegurarse de que tienen la capacidad de convertir el clopidogrel y obtener el beneficio del medicamento. Aquí hay una publicación de Genome Web sobre este tema ( http://www.genomeweb.com/blog/fd …)