Múltiples antibióticos ya se usan con algunas enfermedades. TB es un buen ejemplo. La tuberculosis (esta es una historia altamente condensada y ligeramente inexacta, pero se entiende bien) solía ser tratada con 1 medicamento, luego, cuando se desarrollaba la resistencia cambiaban a otra. Luego, una y otra vez, se dieron cuenta de que dos medicamentos diferentes podían funcionar juntos para retrasar aún más la resistencia. Luego, más tarde, la TB aún desarrolló resistencia, por lo que pasaron a 3 y luego a 4 y, a veces, a 5 drogas.
No puedes usar cualquier combinación de antibióticos. Por ejemplo, penicilina y cefalosporinas. Ambos son fármacos beta lactámicos con anillos de betalactama similares en su estructura química. Cierta resistencia a los antibióticos betalactámicos es a través de enzimas que atacan el anillo betalactámico
Algunas bata lacamasas producidas por bacterias solo pueden atacar penicilinas o cefalosporinas, algunas pueden atacar a ambas. Si la bacteria tiene una beta-lactamasa que puede atacar a la penicilina, no es tan difícil que mute en una forma que también pueda atacar a las cefalosporinas ya que solo necesitas modificar la estructura de la beta-lactamasa. Pero esto lleva tiempo y por eso a veces una cefalosporina funcionará si la bacteria es resistente a la penicilina
Sin embargo, para que la resistencia sea lo más dura posible, necesitas antibióticos totalmente diferentes. Cualquier resistencia a la segunda no sería una mutación de un gen de beta lactamasa, sino un gen totalmente diferente. Por ejemplo, estos son aminoglucósidos con una estructura química totalmente diferente. Y alcanzan un objetivo diferente en la bacteria, no en la pared celular sino en los ribosomas
Para obtener resistencia a los aminoglucósidos, tiene al menos 3 opciones, todas ellas muy diferentes de la beta lactamasa. Reducción de la captación o disminución de la permeabilidad celular, alteraciones en los sitios de unión ribosómica o producción de enzimas modificadoras de aminoglucósidos.
Para obtener resistencia a los aminoglucósidos, debe evolucionar o obtener de otras bacterias los genes de resistencia. Para evolucionar o obtener 2 genes es mucho más difícil que 1. Pero no es imposible. Es por eso que durante mucho tiempo puede obtener bacterias resistentes a múltiples clases de antibióticos.
Sin embargo, hay formas de evitarlo. No es perfecto, pero funciona. El VIH es un buen ejemplo. Anteriormente, la resistencia a las combinaciones de fármacos se producía rápidamente. Esto fue al menos ralentizado por combinaciones inteligentes. Descubrieron un combo de drogas en el que las mutaciones para resistir a un fármaco aumentan la susceptibilidad a otro y viceversa, atrapando al patógeno, maldita sea, si lo haces si no lo haces. Voy a usar un ejemplo de una vieja edición de cómic de Hawkman DC donde Hawkman y Hawkgirl enfrentaron a un enemigo con supertech y él podría contrarrestar cualquiera de sus ataques. Primero cegaron a un enemigo que usaba espejos y reflejaron la luz del sol, el enemigo cambió a sonar, aumentando sus receptores auditivos. Luego atacaron con un sonido fuerte.
Como dije, incluso las combinaciones inteligentes como esta pueden en teoría fallar durante mucho tiempo a medida que el patógeno evoluciona de una forma totalmente nueva. Pero también hay formas posibles de evitar esto
Otro posible problema con las combinaciones es la posibilidad de interacciones medicamentosas. Pueden combinarse para causar algún efecto secundario. Pero a veces ocurre lo contrario. Si 2 medicamentos tienen el mismo efecto pero sus interacciones o efectos secundarios son diferentes, puede usar una dosis más baja para el mismo efecto pero con efectos secundarios menores. Un buen ejemplo es usar anestesia local combinada con anestesia con gas inhalado para que pueda reducir la cantidad de gas que se usa. La anestesia con gas es costosa en comparación con la anestesia local, y mucho más peligrosa.
