¿Cuáles son los mejores tratamientos para el melanoma avanzado en los Estados Unidos? Dada la baja tasa de supervivencia a largo plazo, ¿cuáles son los mejores ensayos clínicos a considerar?

Desafortunadamente, el melanoma de etapa 4 significa que la enfermedad es muy avanzada.

Según el sistema de estadificación AJCC 2009, la enfermedad se ha confirmado en un sitio primario (generalmente cutáneo), puede haber demostrado la participación de la cuenca de ganglios linfáticos regionales, ya sea a nivel micro o macroscópico, y ahora se ha involucrado en cualquiera de los dos. sitio cutáneo distante, un sitio subcutáneo distante, una cuenca ganglionar distante y / o un órgano interno distante, como el pulmón.

La paliación de las cuencas de ganglios linfáticos distantes involucradas se puede lograr con la linfadenectomía quirúrgica. Los depósitos aislados de melanoma en los órganos internos a veces se pueden tratar con metastectomía. Sin embargo, la supervivencia a largo plazo después de tales procedimientos raramente se logra. La radioterapia también puede ser beneficiosa como tratamiento paliativo para los depósitos metastásicos en el cerebro, la médula espinal, los huesos o los órganos internos.

Las opciones de quimioterapia implican el uso exclusivo o combinado de agentes como Dacarbazine (DTIC), Carmustine (BCNU), Lomustine, Cisplatin y Tamoxifen. El régimen de Dartmouth consiste en DTIC, BCNU y Cisplatin. Ninguno de estos agentes, solos o en combinaciones, han producido tasas de respuesta tumoral de más del 40%, (por lo general, 10-20%) y no se ha demostrado que ninguno prolongue la supervivencia. También se debe tener en cuenta la posibilidad de efectos tóxicos importantes, como la trombosis venosa profunda, los tromboembolismos pulmonares, la neutropenia o la trombocitopenia. DTIC sigue siendo la opción quimioterapéutica estándar para el melanoma Etapa 4.

Otras terapias biológicas o inmunomoduladoras que también se han usado en el melanoma de la Etapa 4 incluyen Interferón-alfa e Interleucina-2. Algunos resultados han sido alentadores con mayores tasas de respuesta tumoral y supervivencia libre de enfermedad, sin embargo, las mejoras generales de supervivencia son raras y las toxicidades de estos agentes pueden ser incluso más severas que las de los agentes quimioterápicos estándar.

Los agentes más nuevos, la mayoría de los cuales se concentran, una vez más, en la modulación inmune están mostrando una promesa considerable. Los ensayos están en curso en todas las áreas siguientes:

Se han desarrollado vacunas contra el melanoma como Oncovex, y en el ensayo OPTIM esto ha demostrado un potencial modesto, con una tasa de respuesta tumoral del 28%.

Otra vía de investigación actual es la de Adoptive Cell Transfer (ACT), donde los linfocitos T específicos del tumor se extraen del tumor, se expanden, se activan y luego se vuelven a administrar al paciente. Se han registrado tasas de respuesta tumoral de hasta 70%.

Un gen mutado presente en la mayoría de los melanomas (BRAF), ofrece otro objetivo posible para nuevas terapias de melanoma. En un estudio, un agente denominado PLX4032, fue al menos parcialmente eficaz para causar la regresión del tumor en la mayoría de los pacientes tratados.

Finalmente, Ipilimumab, un anticuerpo monoclonal que potencia la actividad antitumoral de los linfocitos T, ha demostrado ser más efectivo contra el melanoma que una vacuna experimental terapéutica que previamente ha demostrado actividad contra el melanoma. La mediana de supervivencia global fue de 10 meses entre los pacientes que recibieron Ipilimumab más la vacuna, en comparación con 6,4 meses entre los pacientes que recibieron la vacuna solo. Las toxicidades asociadas con el tratamiento pueden ser significativas.

Las terapias novedosas ofrecen algo de esperanza para las personas con melanoma de la Etapa 4, sin embargo, la promesa de estos y otros agentes puede que no se realice por completo en el futuro.

Referencias

http://www.cancer.gov/

N Engl J Med. 2010 26 de agosto; 363 (9): 809-19.

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