Como usó las palabras “reintroducido” y “células mejoradas”, asumo que se refiere a un tratamiento que se basa en la ingeniería ex vivo de células madre hematopoyéticas autólogas en lugar de trasplantar células donantes ortólogas CCR5 \ Delta32. Puedo estar confundido, pero creo que las otras respuestas, que hacen referencia a la inmunosupresión, se refieren al artículo publicado en 2009 [1] que informaba un caso en el que un paciente con VIH recibía un trasplante de médula ósea de un donante que tenía una mutación por inactivación en el gen CCR5 y posteriormente no tenía niveles detectables de VIH veinte meses después de la terapia. El gen CCR5 es una proteína que se encuentra en la superficie de los glóbulos blancos (especialmente las células T cooperadoras CD4 + específicamente) y es la principal vía de entrada del VIH e infecta estas células. La teoría actual es que debido a que el sistema inmune del paciente se reconstituyó a partir de la médula del donante, el CD4 + del paciente ya no tiene CCR5 en su superficie y, por lo tanto, es resistente a la infección por VIH. El artículo de Wikipedia sobre CCR5 es bastante informativo si desea más detalles [2]. La inmunosupresión es necesaria porque es prácticamente imposible combinar el sistema inmunitario del donante y del receptor (a menos que tenga individuos genéticamente idénticos, como los gemelos) y si no coinciden, las células inmunes del donante atacarán las células del receptor (es decir, Graft vs . Enfermedad del huésped). El paciente en realidad fue muy afortunado de tener un donante con la mutación que también era un compañero bastante bueno (creo que HLA-emparejado).
Viendo el éxito de esta terapia, ahora hay mucha investigación para desarrollar tratamientos similares usando las propias células de un paciente (es decir, autólogo en lugar de trasplante ortólogo). La ventaja de este enfoque es que la inmunosupresión no es necesaria porque el sistema inmune del paciente no atacará sus propias células. La idea básica de esta terapia es aislar las células madre que dan lugar a los componentes de la sangre del paciente (es decir, las células madre hematopoyéticas), usar métodos de ingeniería genética para crear la mutación por eliminación inactiva CCR5 \ Delta32 en estas células, y luego retransplante de vuelta al paciente. Hubo un documento publicado hace un par de meses que demostraba que las células madre hematopoyéticas humanas que fueron tratadas de esta manera y trasplantadas a un ratón genéticamente modificado que apoya el crecimiento de la sangre humana fueron capaces de proteger al ratón de la infección por VIH [3].
Un comentario de “Noticias y Vistas” en este documento publicado en el mismo número planteó varios puntos interesantes [4] que resumiré aquí. En primer lugar, aunque tanto el “paciente de Berlín” en [1] como los ratones en [3] parecen estar bien, aún se desconoce si existen problemas a largo plazo asociados con la alteración del gen CCR5. En segundo lugar, los ratones en [3] fueron tratados antes de la infección con VIH, mientras que la necesidad actual es para el tratamiento de pacientes ya infectados. En tercer lugar, los autores en [3] no caracterizaron cuán específicos eran sus métodos de ingeniería genética para alterar el gen CCR5. Utilizaron tecnología de nucleasa de dedo de zinc que se basa en la secuencia de ADN, pero hay alguna evidencia de que las nucleasas con dedos de cinc dirigidas al CCR5 también pueden afectar a un gen relacionado llamado CCR2. En cuarto lugar, el régimen de tratamiento requirió un período de infección por VIH sin terapia antirretroviral. Básicamente, se permite que el VIH se replique y cause que las células T CD4 + normales (que tienen CCR5 normal) se agoten. Esto selecciona eficazmente las células T CD4 + mutantes trasplantadas que no tienen CCR5. Existe evidencia que indica que la replicación activa del VIH que no está controlada por medicamentos antirretrovirales puede ser perjudicial para el paciente. En quinto lugar, otras cepas de VIH, aunque menos comunes, pueden infectar células usando CXCR4 en lugar de CCR5. Este tipo de terapia, especialmente con el período de replicación viral incontrolada, puede permitir que el VIH mutante rápidamente infecte a través de CXCR4 en lugar de CCR5 y evite las mutaciones que se introdujeron en las células del huésped. En sexto lugar, es posible que se requiera una potente radiación y / o quimioterapia para garantizar que el trasplante “tome” en humanos. Las preocupaciones sobre la toxicidad de estos tratamientos pueden evitar que los pacientes con enfermedad grave, que serían candidatos para los ensayos iniciales, reciban dicho tratamiento. Finalmente, el mecanismo de la acción del VIH sobre las células T CD4 + aún no está claro y puede haber efectos indirectos en el huésped que continúan persistiendo incluso cuando los niveles del virus disminuyen después de dicho tratamiento.
1. Hütter G, Nowak D, Mossner M, et al. Control a largo plazo del VIH mediante CCR5 Delta32 / Delta32 trasplante de células madre. El diario de medicina de Nueva Inglaterra . 2009; 360 (7): 692-8. Disponible en: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubm….
2. http://en.wikipedia.org/wiki/CCR5
3. Holt N, Wang J, Kim K, y col. Las células madre / progenitoras hematopoyéticas humanas modificadas por nucleasas con dedos de cinc dirigidas a CCR5 controlan el VIH-1 in vivo. Biotecnología de la naturaleza . 2010; 28 (8): 839-847. Disponible en: http://www.nature.com/doifinder/….
4. Deeks SG, McCune JM. ¿Se puede curar el VIH con terapia con células madre? Biotecnología de la naturaleza . 2010; 28 (8): 807-810. Disponible en: http://www.nature.com/doifinder/….
