¿Cómo los tumores cerebrales malignos degradan la barrera hematoencefálica?

Una gran parte de detener el cáncer y encontrar nuevos tratamientos proviene del conocimiento de la metástasis o la forma en que el cáncer se propaga por el cuerpo. Es indudablemente complejo, ocurre de diferentes maneras en diferentes partes del cuerpo. Los estudios han demostrado que desde las células cancerosas se siguen las más saludables mientras intentan escapar hacia la proteína Rac1, volviéndose más activas en las células cancerosas, ayudándolas a diseminarse. Un nuevo estudio ahora saca a la luz cómo se produce la metástasis con el cáncer de cerebro glioblastoma.
Los cánceres metastásicos son cánceres que se han diseminado desde su sitio primario (donde se encuentra el tumor) a otras partes del cuerpo. Los vasos sanguíneos y el sistema linfático, vasos que transportan líquido y células del sistema inmunitario, proporcionan carreteras dentro del cuerpo para que las células cancerosas se diseminen de manera eficiente. Los glioblastomas son algunos de los tumores de más rápido crecimiento en el cuerpo porque sus células se reproducen rápidamente y los vasos sanguíneos dentro de la cabeza brindan soporte para la metástasis.
El nuevo estudio, de investigadores del Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos y Accidentes Cerebrovasculares (NINDS), descubrió que las células de glioblastoma pueden evitar varios mecanismos de protección en la barrera hematoencefálica (BBB) ​​de la cabeza para propagarse.
El BBB generalmente trabaja para proteger los materiales dañinos, como los químicos y los patógenos, de entrar al cerebro. Funciona como una barrera y un regulador de estos productos químicos con la ayuda de varios mecanismos. Uno de ellos, llamado unión cerrada, es un conjunto de conexiones estrechas entre las células endoteliales de los vasos sanguíneos. Forman un sello impermeable para limitar la difusión. Los astrocitos, otra célula que reside en los vasos sanguíneos, contienen de 50 a 60 protuberancias de ramificación con “puntas” en la punta. Estos pies terminales cubren el 90 por ciento de las superficies de los vasos sanguíneos del cerebro y liberan sustancias químicas que regulan las uniones estrechas, así como la expansión y contracción de los vasos sanguíneos.
Utilizando ratones, tintes fluorescentes y varias técnicas de imagen cerebral, los investigadores pudieron ver cómo el glioblastoma se diseminaba dentro del cerebro. Encontraron que las células de glioblastoma fuera del tumor principal se ubicaban furtivamente entre los astrocitos y la superficie externa del vaso sanguíneo. Al hacer esto, fueron capaces de desplazar el extremo endotelial astrocítico de los vasos sanguíneos y aprovechar el suministro de sangre para el sustento. Esto dio como resultado el aflojamiento de las uniones estrechas y el eventual quiebre del BBB.
Históricamente, el tratamiento de los tumores cerebrales ha sido difícil debido a la protección que proporciona el BBB. Pero la nueva investigación sugiere que algunos medicamentos podrían posiblemente entrar en contacto con las células tumorales. “La evidencia de nuestros modelos sugiere que al principio de la enfermedad, las células tumorales invasoras no están completamente protegidas por la barrera hematoencefálica y pueden ser más vulnerables a las drogas administradas al cerebro a través de la sangre”, dijo el Dr. Harald Sontheimer, de la Universidad de Alabama, Birmingham, en un comunicado de prensa. “Si estos hallazgos son ciertos en humanos, el tratamiento con agentes antiinvasivos podría ser beneficioso en pacientes con glioblastoma recién diagnosticado”.
Se necesitará más investigación antes de que cualquier tipo de medicamento pueda comenzar a desarrollarse. Pero los hallazgos ofrecen una nueva visión de los posibles tratamientos para los glioblastomas, que mata a la mayoría de las personas diagnosticadas con este en 15 meses.
Fuente: Watkins S, Robel S, Kimbrough I, et al. Interrupción del acoplamiento astrocito-vascular y la barrera hematoencefálica al invadir las células de glioma. Comunicaciones de la naturaleza. 2014.