¿El Alzheimer se produce cuando el cortisol deteriora el hipocampo y causa una producción constante de cortisol?

Se ha realizado una gran cantidad de investigación sobre los niveles de cortisol y la producción de cortisol en la demencia y el envejecimiento. En general, los resultados son mixtos. La investigación actual parece indicar que la demencia de Alzheimer y el deterioro cognitivo relacionado con la edad implican múltiples vías moleculares y cambios patológicos en el cerebro. Hasta el momento, ninguna molécula o vía ha explicado completamente la enfermedad a la satisfacción.

Entonces, en general, la respuesta a cualquier tipo de pregunta: “¿La molécula X causa la enfermedad de Alzheimer?” Es: mientras que X puede explicar algunos aspectos de la enfermedad y / o ser un objetivo terapéutico viable, lo más probable es que no sea la única causa subyacente de la enfermedad.

Esa es la respuesta corta. Abordar por completo los hallazgos sobre cortisol, demencia, envejecimiento y depresión (donde podría decirse que tiene un papel más importante) es un poco difícil de hacer en este formato, pero aquí hay algunos puntos / aclaraciones relevantes que con suerte le darán un lugar para comenzar. .

1) El cortisol está regulado por el eje “hypothalamic-pituatry-adrenal” , que es un camino que regula la liberación de hormonas e involucra el hipotálamo (una pequeña porción del cerebro ubicada sobre el tallo cerebral), la glándula pituitaria (que sobresale) del hipotálamo) y la corteza suprarrenal (parte de las glándulas suprarrenales que se encuentran en la parte superior de los riñones). El eje HPA tiene varias funciones: lo más relevante es el control de la liberación de cortisol:

El hipocampo no regula la función del eje HPA, y todo el sistema está involucrado en nuestra respuesta fisiológica al estrés. El cortisol es una de las principales moléculas mediante las cuales el eje HPA envía señales al resto del cuerpo durante momentos de estrés. Actualmente, hay mucha evidencia de que hay una respuesta de estrés “saludable” cuando los niveles de cortisol están estrechamente regulados por múltiples ciclos de retroalimentación. Sin embargo, el estrés crónico puede conducir a una pérdida patológica de la función en estos circuitos reguladores. Curiosamente, en la depresión mayor, hay cambios tanto en la función de HPA como en el hipocampo. Los dos documentos a continuación son revisiones más detalladas (y técnicas) de la investigación. El segundo está disponible públicamente.
¿Cómo lidia el cerebro con el estrés acumulado … [Neurobiol Dis. 2013]
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/…

2) Varios estudios han demostrado una elevación en el cortisol en pacientes con demencia de Alzheimer, pero también muestran los efectos adicionales de varios factores como la depresión, las enfermedades cardiovasculares y la genética, entre otras cosas. Aquí hay un ejemplo de uno de esos hallazgos, que se toma de la revisión aquí: Cortisol plasmático en la enfermedad de Alzheimer con o sin síntomas depresivos

El gráfico anterior traza el% de pacientes con depresión y también AD (demencia de Alzheimer) contra los niveles de cortisol en plasma. Los gráficos muestran que a) tanto el cortisol bajo como el alto están relacionados con la depresión (la curva en forma de U) y que b) los pacientes con EA que también tienen niveles altos de cortisol tienen un mayor riesgo de síntomas depresivos. (tenga en cuenta, sin embargo, que un estudio en un número limitado de pacientes no es una prueba concluyente).
Aquí hay algunas otras revisiones que analizan el cortisol junto con otros factores de riesgo en la demencia:
Factores de riesgo cardiovascular, cortisol y depósito de amiloide-β en la Iniciativa de Neuroimágenes de la Enfermedad de Alzheimer
Genotipo de apolipoproteína E, cortisol y función cognitiva en adultos mayores que viven en la comunidad

En resumen, la historia no es tan simple como uno podría esperar. Sin embargo, el cortisol se ha utilizado como biomarcador potencial para la investigación del Alzheimer desde al menos 1988, ya que es el primer artículo que encontré publicado. Cambios endocrinos en Alzheime … [Endocrinol Metab Clin North Am. 1988]. Sin embargo, dado que las relaciones entre el cortisol y la demencia no son simples, lineales, la manipulación directa de los niveles de cortisol probablemente no sea una opción terapéutica viable. Podría ser un buen biomarcador / objetivo para detectar / tratar la depresión comórbida en pacientes con demencia.