Existe evidencia contundente de que la sífilis fue traída del nuevo mundo por los marineros e infantes de marina de Colón a partir de 1492-3. Otras enfermedades de espiroquetas se conocían en el viejo mundo (p. Ej., Frambesia), y algunos historiadores sugieren que los relatos bíblicos de la lepra pueden haber sido sífilis. Pero las cuentas del tiempo de una “viruela” completamente nueva traída de Hispaniola y las tierras del Nuevo Mundo probablemente fueron Sífilis.
Algunos historiadores médicos incluso han sugerido que la sífilis originalmente podría haber sido una enfermedad de los camélidos (como la llama o la alpaca) en América Central y América del Sur, aunque no hay pruebas fehacientes de ello.
La sífilis ciertamente se extendió notablemente rápidamente a través de Europa, especialmente durante la guerra de Nápoles tres años después, y otras campañas militares.