La mayoría de los ARNt permiten un grado de oscilación en la tercera posición del codón, por lo general resolviendo esa posición como purina o pirimidina.
El uso de UGA para triptófano relaja la especificidad de tercera posición requerida para tRNA-Trp de esta manera. Tenga en cuenta también que AUA codifica Met en mitocondrias humanas, aliviando tRNA-Met de un problema de discriminación similar (y permitiendo descartar un tRNA-Ile).
La conversión de UGA a Trp probablemente también permitió descartar un factor de finalización de la traducción. Las mitocondrias usan AGA y AGG (típicamente codones Arg) como codones de parada; la naturaleza exacta de cómo se manejan estos parece ser poco clara, pero puede implicar el uso de un factor que también se utiliza para tratar con los ribosomas estancados (Lind, Sund & Aqvist, 2013).
