¿Cómo es que Gilead desarrolló las tres drogas de hepatitis C más exitosas?

Bueno, para ser justos, Gilead solo desarrolló dos de los tres fármacos más vendidos para HepC (Sovaldi y Harvoni, Viekira Pak de AbbVie es el número 3).

Hicieron esto a través de una astuta adquisición. En 2011, Gilead adquirió una pequeña biotecnología con sede en Georgia llamada Pharmasset por $ 11B [1]. Este elevado precio hizo que los inversores se rascaran la cabeza, ya que básicamente les consiguió un agente: sofosbuvir. Sofosbuvir es un inhibidor NS5B basado en nucleósidos del virus de la hepatitis C. Esto es importante por algunas razones:

• La química basada en nucleósidos no se ha hecho antes sin generar señales de seguridad inaceptables [2]. Idenix (con Novartis) había intentado pero no podía obtener la especificidad o seguridad en un rango aceptable, luego lo intentó de nuevo con BMS pero causó toxicidad cardíaca. Roche obtuvo la eficacia pero con niveles inaceptables de neutropenia.
• NS5B es responsable de replicar el virus, por lo que parecía un objetivo ideal para bloquearlo
• Los inhibidores basados ​​en nucleósidos fueron más efectivos para detener la replicación viral [3]
• El sitio de acción de sofosbuvir era una región que no podía ser mutada sin dañar seriamente la capacidad del virus para replicarse. Una de las formas en que Hep C es difícil de tratar es que es muy propenso a la mutación y, por lo tanto, puede desarrollar resistencia a los medicamentos rápidamente. Al dirigirse a un sitio esencial, hizo mutaciones resistentes a sofosbuvir excepcionalmente raras
• Esta parte de NS5B parece estar conservada en la mayoría (¿todas?) De las especies de Hep C, lo que significa que podría servir como una columna vertebral para los regímenes de tratamiento para todos los tipos de virus Hep C

Así que sofosbuvir esencialmente fue la solución de Goldilocks para detener la replicación de Hep C y la infección de curado. Su inclusión en Harvoni (que es sofosbuvir más ledipasvir, un inhibidor relativamente insignificante de NS5A) es lo que hizo que ese medicamento fuera tan efectivo.

Antes de Sovaldi, el tratamiento con Hep C consumía mucho tiempo (normalmente 48 semanas de tratamiento), un costoso asunto de inyecciones (los costos eran ~ $ 120k / curso de terapia), con terribles efectos secundarios (los interferones eran el tratamiento estándar, que causaba una gripe constante síntomas similares) y bajas tasas de curación (menos de la mitad de los pacientes se curaron realmente).

Sovaldi (con interferón para muchos pacientes) y Harvoni fueron los primeros medicamentos en proporcionar una cura casi garantizada para la infección por Hep C en un corto período de tiempo, sin ribavirina, muy pocos efectos secundarios y un régimen completamente oral (con Harvoni). Fue un avance monumental para el tratamiento de Hep C.

Gilead no inventó sofosbuvir, pero fue responsable de la mayor parte de su desarrollo clínico y estaba dispuesto a asumir un enorme riesgo financiero (que ha dado buenos resultados). Sofosbuvir es la columna vertebral del tratamiento Hep C y el ingrediente activo clave en Sovaldi , Harvoni y Epclusa, así como una terapia combinada no indicada con otras drogas.

Esta es la razón por la que Gilead ha tenido tanto éxito en la arena de Hep C. Si tan solo ellos tradujeran ese éxito en un precio de acciones más alto …

Divulgación completa: Ayudé a lanzar Viekira Pak para AbbVie y he sido un inversor descontento de Gilead durante años.

Notas a pie de página

[1] Gilead | Inversores | Comunicado de prensa

[2] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc…

[3] Fitness de replicación y sensibilidad a fármacos NS5B de diversos aislados de virus de la hepatitis C caracterizados mediante el uso de un ensayo de replicación transitoria