A los médicos se les enseña que es importante finalizar un ciclo de antibióticos y transmiten diligentemente esta información a sus pacientes. Pero la determinación de la duración de la terapia generalmente se basa en casi ninguna evidencia en absoluto. Esto es especialmente cierto para nuestra comprensión del riesgo del desarrollo de resistencia, que rara vez es un resultado medido en las pruebas clínicas de antibióticos. Como dice una revisión del tema, “la duración de la terapia es una de las principales áreas poco estudiadas de la terapéutica de enfermedades infecciosas” [1]. La verdad es que en casi ningún caso tenemos una base probatoria firme para optimizar la duración de la terapia con antibióticos.
¿Cómo puede ser esto así? ¿Cómo puede algo que todo practicante de medicina consciente “saber” no se basa en ninguna evidencia? Hay varios conductores responsables de estas lagunas en nuestro conocimiento:
- Los antibióticos también eficaz. El estándar de oro en el diseño de ensayos clínicos es el ensayo aleatorizado controlado con placebo. Pero poco después de la introducción de los antibióticos, se hizo obvio que suspender el tratamiento con antibióticos de un grupo de control no era ético, ya que los exponía a un alto riesgo de enfermedad y muerte. Se han realizado pocos ensayos controlados con placebo de antibióticos desde 1950. En su lugar, se compara un nuevo agente antibiótico con uno existente, y si parece no ser peor que el agente existente, se considera “no inferior” y está aprobado en ese base.
- Los antibióticos son muy seguros. La mayoría de los antibióticos, particularmente los betalactámicos como la penicilina y la cefalexina, son muy bien tolerados. Los eventos adversos son raros, y son bastante menores: diarrea y alergias son los principales efectos secundarios. Por lo tanto, hay pocos incentivos para minimizar la dosis o la duración del tratamiento con antibióticos, y pocos ensayos están diseñados para hacerlo.
- Suprimir la resistencia no es una prioridad. Los puntos finales típicos para los ensayos de antibióticos son la cura / mejora del paciente y la erradicación microbiológica. Con poca frecuencia se monitorea la fracción de bacterias resistentes en una infección durante o después de un ciclo de tratamiento.
- El desarrollo de la resistencia suele ser cuantitativo, no incremental. El paradigma de tratamiento “termine su curso” se basa en una suposición implícita: que la resistencia se desarrolla en una serie de pasos que incrementan acumulativamente los niveles de resistencia de cero a débilmente a moderadamente o totalmente resistentes. Esto ciertamente ocurre en el laboratorio, pero no es el modo dominante de adquisición de resistencia en la clínica. En cambio, hay una pequeña fracción, tal vez una en un millón o menos, de bacterias totalmente resistentes que ya están presentes en la infección. El uso continuado de antibióticos le da a esta subpoblación la ventaja que necesitan para superar a la población susceptible:
Del impacto de la intensidad de la exposición al fármaco y la duración del tratamiento sobre la aparición de resistencia a Staphylococcus aureus a un antimicrobiano quinolónico.
Reconociendo que es probable que los cursos prolongados de antibióticos promuevan el desarrollo de la resistencia, algunos médicos están trabajando para desarrollar algoritmos que reduzcan la exposición a los antibióticos. El grupo de Jean Chastre en París ha demostrado que los niveles de procalcitonina pueden usarse para interrumpir el tratamiento con antibióticos en pacientes con neumonía sin afectar los resultados del paciente [2]. Otros han demostrado que la terapia de corta duración es tan efectiva como los tratamientos estándar para infecciones intraabdominales [3] y faringitis estreptocócica [4].
Los antibióticos siempre deben tomarse según lo prescrito. Aunque rara vez sabemos que una duración de tratamiento dada es óptima, al menos tenemos alguna evidencia de que es segura y efectiva. Alguna evidencia es siempre mejor que ninguna. A medida que los inconvenientes del uso de antibióticos se vuelven más evidentes (mayor riesgo de resistencia, obesidad, diabetes y enfermedades inflamatorias), existe un mayor interés en limitar la exposición a los antibióticos en la práctica clínica. Podemos esperar ver más estudios que indiquen que a menudo hay menos en el uso de antibióticos.
Notas a pie de página
[1] Supresión de aparición de resistencia en bacterias patógenas: mantener nuestro polvo seco, parte 1
[2] Procalcitonina para guiar la terapia con antibióticos en la UCI.
[3] Los pacientes con infección intraabdominal complicada que presenta sepsis no requieren una mayor duración de la terapia antimicrobiana.
[4] Antibióticos de última generación a corto plazo versus penicilina a largo plazo para la faringitis estreptocócica aguda en niños.