¿Pueden las compañías farmacéuticas anticipar la resistencia microbiana al crear antibióticos?

Es un axioma del descubrimiento de antibióticos que la resistencia es inevitable. Todos los investigadores esperan que se desarrolle resistencia. Las preguntas son simplemente sobre el tempo y el modo.

Cualquier informe que describa el descubrimiento de un nuevo compuesto de plomo con antibióticos también incluirá una sección sobre el desarrollo de la resistencia. El método habitual es simplemente exponer las bacterias diana a niveles crecientes del antibiótico y ver si surge alguna cepa que sea resistente. Los descubridores de la teixobactina, un posible antibiótico innovador, hicieron exactamente esto y no encontraron evidencia de resistencia [1] [2].

Este tipo de experimento es realmente más útil para descartar los compuestos de plomo como nuevos candidatos plausibles: cualquier antibiótico que fracase en esta prueba desarrollará resistencia tan rápidamente que será inútil para la práctica clínica. Pero de ninguna manera esto significa que la resistencia nunca se desarrollará.

Los científicos observan cómo las bacterias evolucionan a la resistencia a los antibióticos

El problema es que la mayoría de la resistencia no evoluciona en los patógenos objetivo durante el curso del tratamiento, sino que se adquiere mediante la transferencia de genes desde otros organismos. Esto es particularmente cierto para los antibióticos que se basan en compuestos naturales. La mayoría de estos compuestos son producidos por bacterias ( Eleftheria terrae en el caso de teixobactin). Obviamente, estas bacterias no se matan con sus propios antibióticos, son resistentes. Y es muy probable que al menos algunas de las bacterias que viven en el mismo ambiente que las bacterias que producen antibióticos hayan desarrollado resistencia también. Con bastante frecuencia, estos genes de resistencia se transportan en elementos genéticos móviles.

Espero que cualquier desarrollador diligente de antibióticos rastree sus compuestos principales contra los bichos que portan genes de resistencia clínicamente importantes. Pero hay muchos miles de genes de resistencia, lo suficiente como para pensar que diferentes entornos tienen un “resistome” [3] [4] [5], y la mayoría de estos genes son desconocidos para la ciencia.

¿Los desarrolladores de antibióticos filtran a fondo la resistencia para detectar elementos de resistencia potenciales? No lo sé, pero sospecho que no. Sería difícil convencer a sus jefes de gastar tiempo y recursos valiosos en experimentos difíciles destinados a mostrar que sus compuestos principales son menos valiosos de lo que le han estado diciendo a los inversores. Si se descubriera un gen de resistencia a la teixobactina en la resistome del suelo, ¿qué significaría? No hay forma de predecir cuándo o si esos genes pasarán del suelo a patógenos humanos.

Por lo tanto, los desarrolladores de antibióticos realizan algunas pruebas de resistencia. Pero esta prueba no es suficiente, y no puede ser suficiente, para descartar la posibilidad de un desarrollo futuro de resistencia.

Notas a pie de página

[1] http://www.nature.com/nature/jou…

[2] Teixobactin, ¿la primera de una nueva clase de antibióticos descubierta por la tecnología iChip?

[3] El flagelo de la resistencia a los antibióticos: el importante papel del medio ambiente.

[4] El antibiótico resistome.

[5] El intestino humano resistome.