Primero, debes hacerte dos preguntas: ¿Qué hace Nilotinib? – y – ¿Qué son los Cuerpos de Lewy?
Nilotinib es un inhibidor de la tirosina quinasa Bcr-Abl. Actúa estabilizando la conformación inactiva del dominio quinasa de la proteína Abl. Al inhibir la actividad de la Bcr-Abl quinasa, Nilotinib puede detener la proliferación de células que dependen de esta quinasa para replicarse.
Los cuerpos de Lewy son una acumulación de α-Sinucleína en las neuronas. La demencia con cuerpos de Lewy se caracteriza por la disminución en la capacidad cognitiva y motora de las personas con esta acumulación excesiva. La disminución en la cognición y las habilidades motoras se atribuye a la muerte de neuronas que producen acetilcolina y dopamina. La muerte de estas células se debe a la presencia de cuerpos de Lewy.
Cuando administra Nilotinib inhibe Abl. Al inhibir Abl, tiene lugar la degradación autofágica de la α-sinucleína. En otras palabras, Nilotinib degradará α-Sinucleína en neuronas. Esto conduce a una menor acumulación de α-sinucleína y, por lo tanto, a un menor daño neuronal.
Otro jugador clave aquí es Parkin. Parkin está involucrado en el aclaramiento proteasomal y autofágico. Cuando Nilotinib inhibe Abl, permite que Parkin funcione correctamente y, por lo tanto, ayuda con la supervivencia de las células neuronales. Cuantas más neuronas permanezcan vivas y libres de acumulación, menos graves serán los síntomas.
Referencias
Nilotinib | C28H22F3N7O – PubChem
Los cambios autofágicos inducidos por Nilotinib aumentan el nivel de Parkin endógeno y la ubiquitinación, lo que lleva a la eliminación de amiloide
Nilotinib revierte la pérdida de neuronas de dopamina y mejora el comportamiento motor a través de la degradación autofágica de α-sinucleína en modelos de la enfermedad de Parkinson
