¿Cuál es el mecanismo de acción para Ataluren?

Interesante momento en esta pregunta ya que acabo de hacer un proyecto para PTC terapéutica, el fabricante.

La conclusión es que no hay mucha “acción”, el medicamento tiene una eficacia muy limitada. Ram Babu tiene razón en que causa la lectura de los codones de parada.

Si te paras a pensar en esto por un momento, suena loco. Los codones de detención son muy importantes para la traducción correcta del ARNm, y ataluren esencialmente hace que los ribosomas simplemente lean a través de ellos y continúen traduciendo el ARNm.

Este es un enfoque interesante para tratar la distrofia miocular de Duchenne porque es una enfermedad que se caracteriza por mutaciones que causan paradas prematuras en el gen de la distrofina:

Agregar ataluren permite que los codones de parada prematuros se lean y completen la proteína:

(créditos de imagen: Naturaleza)

Desafortunadamente, parece que esta técnica no es particularmente eficaz para frenar o detener la progresión de la disto fi la muscular de Duchenne, la FDA rechazó recientemente [1] la aplicación de NDA de la terapéutica de PTC, citando evidencia insuficiente para proceder con la revisión. Entonces, o bien el medicamento no hace lo que se supone que debe hacer lo suficientemente bien, o tener una proteína distrofina funcional no hace una diferencia suficiente en esta etapa de la enfermedad.

Notas a pie de página

[1] PTC recibe una carta de rechazo de la FDA para Translarna ™ (ataluren)