¿Por qué no funciona en membranas diana que no sean plasma y membranas endosomales?

Posiblemente se deba al hecho de que la perforina (PFN) nunca está realmente en el citosol. [1]

Cuando PFN primero interrumpe la membrana celular, desencadena las células para endocitosar el PFN junto con la granzima B (GzmB) en un endosoma. [2] Una vez en el endosoma, PFN interrumpe la membrana endosomal y, por lo tanto, libera GzmB. GzmB luego inicia la cascada de apoptosis mientras que PFN no parece liberarse (ya que se insertan en la membrana endosomal).

Una cosa que no pude encontrar fue lo que le sucede al PFN después de las rupturas endosómicas. Entonces, de nuevo, en ese punto, todo el GzmB está en el citosol y la célula probablemente estará hirviendo.

Referencias

[1] Los poros de la perforina en la membrana endosomal desencadenan la liberación de la granzima B endocitada al citosol de las células diana.

[2] La perforina desencadena una respuesta de reparación de la membrana plasmática que facilita la inducción de apoptosis por CTL.