¿Existe una base de datos que contenga la frecuencia de diferentes anticuerpos anti-HLA entre la población de EE. UU.?

‘ ¿Existe una base de datos que contenga la frecuencia de diferentes anticuerpos anti-HLA entre la población de los Estados Unidos? ‘

Tener anticuerpos contra el antígeno leucocitario humano – las proteínas de Wikipedia (HLA), es decir, la sensibilización , es un signo de respuesta inmune anti-HLA y sigue siendo un obstáculo importante en el entorno del trasplante.

Esta respuesta explica por qué es poco probable una base de datos nacional sobre la frecuencia de diferentes anticuerpos anti-HLA entre la población de EE. UU.

• Los genes HLA son los más polimórficos (diversos) en el genoma humano. La tipificación de HLA de cada individuo que no es un procedimiento de rutina para empezar hace que la tipificación de anticuerpos anti-HLA sea ​​aún más complicada técnicamente, lo que es más improbable.
• La tipificación de anticuerpos anti-HLA ha sido modificada constantemente desde su primer informe en 1969 y nunca más que en el siglo XXI, con la adopción de un nuevo estándar llamado Calculated Panel-Reactive Antibody ( CPRA ), que suplanta el estándar previo, PRA ( 1). Dado que las pruebas más nuevas son mucho más sensibles y precisas, ¿cómo conciliar los resultados de las pruebas anteriores? Claramente, una base de datos de este tipo debería incluir únicamente los resultados que utilizan el estándar más nuevo basado en pruebas más recientes, un estándar que solo se implementó en 2010.
• En lugar de ser un problema de toda la población, el anticuerpo anti-HLA parece más un resultado de trasplantes anteriores . Un estudio sobre todos los trasplantes de riñón entre 1997 y 2014 en la base de datos United Network for Organ Sharing – Wikipedia (UNOS) (Coincidir órganos. Salvar vidas.) Exploró la transfusión sanguínea , el embarazo , el trasplante previo como posibles desencadenantes de respuestas inmunes contra HLA y encontró evidencia para los tres, con el apoyo más fuerte para el trasplante previo (2).
• Dado que una prueba de anticuerpos es similar a una instantánea, incluso si existiera una base de datos de anticuerpos anti-HLA , una prueba negativa anterior se ha limitado a poco valor ya que el individuo en cuestión podría haber desarrollado anticuerpos anti-HLA en cualquier momento en el tiempo. Un individuo con anticuerpos anti-HLA que tienen un riesgo mucho mayor de rechazar órganos y tejidos del tipo HLA al que responden, necesita pruebas nuevas antes de los trasplantes, un requisito que niega el valor a largo plazo de dicha base de datos.

Por lo tanto, una base de datos de anticuerpos anti-HLA en toda la población tiene valor solo si se actualiza al volver a analizar periódicamente a cada individuo en ella, una proposición prohibitivamente costosa incluso para un país rico como los EE. UU.

HLA: la mayoría de los genes polimórficos en el genoma humano

Buscar una base de datos que liste la frecuencia de anticuerpos contra proteínas HLA específicas dista mucho de ser una cuestión trivial. HLA, proteínas de la superficie celular que presentan péptidos a las células T, son las más polimórficas ( diversas en términos legos) en todo el genoma humano (3). Una indicación de tal variabilidad extrema de los genes HLA es el hecho de que ~ 5000 alelos se han descrito hasta ahora para HLA-B solo (ver debajo de la tabla del polimorfismo HLA de 4).

Tipificación de anticuerpos anti-HLA: cómo aprovechar para optimizar la coincidencia de órganos

A diferencia del tipaje sanguíneo, la tipificación HLA de cada persona no es un procedimiento de rutina, de lo contrario no habría necesidad de que organizaciones como UNOS trabajen de manera tan enérgica para hacer corresponder a donantes y destinatarios. Dado que la tipificación de HLA está lejos de ser rutinaria, la tipificación de anticuerpos anti-HLA también está lejos de ser rutinaria, tanto para aquellos que necesitan trasplantes como para donantes que se ofrecen como voluntarios para proporcionar tejidos y órganos, y no para individuos de rango dentro de una población .

En cambio, los informes esporádicos estiman la presencia de anticuerpos anti-HLA entre individuos en listas de espera para trasplantes. Dos de estos estudios en la población de EE. UU., Uno en candidatos a trasplante renal en adultos en la lista de espera (n = 161308) (5) y uno en pacientes con trasplante cardíaco (n = 12858) (6) informaron que encontraron anticuerpos anti-HLA en ~ 25% , un porcentaje bastante alto que puede ser más un reflejo de la mayor probabilidad de que aquellos en las listas de espera para trasplantes tengan más probabilidades que la población general de haber recibido previamente trasplante (s).

En lugar de una base de datos, algunos investigadores desarrollaron un algoritmo llamado Virtual Crossmatch (vXM) usando anticuerpos anti-HLA y el estándar más nuevo de CPRA que aseguran que agiliza el emparejamiento de órganos seleccionando la coincidencia de donantes para los pacientes en lista de espera (ver más abajo de 7).

Bibliografía

1. Cecka, JM “PRA Calculado (CPRA): la nueva medida de sensibilización para candidatos a trasplante”. American journal of transplantation 10.1 (2010): 26-29. http://onlinelibrary.wiley.com/d…

2. Redfield, Robert R., y col. “El modo de sensibilización y su influencia en los resultados del aloinjerto en receptores de trasplante de riñón altamente sensibilizados”. Nephrology Dialysis Transplantation 31.10 (2016): 1746-1753. https: //watermark.silverchair.co…

3. Consorcio del Proyecto 1000 Genomas. “Un mapa de la variación del genoma humano a partir de la secuenciación a escala de la población”. Nature 467.7319 (2010): 1061-1073. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc…

4. Kransdorf, Evan P., et al. “HLA Population Genetics in Solid Organ Transplantation”. Trasplante 101.9 (2017): 1971-1976. HLA Genética de población en el trasplante de órganos sólidos: trasplante

5. Sapir-Pichhadze, Ruth, et al. “Inmunización y mortalidad en candidatos a trasplante de riñón en lista de espera”. Revista de la Sociedad Americana de Nefrología (2015): ASN-2014090894. Sensibilización inmunológica y mortalidad en candidatos de trasplante de riñón en lista de espera

6. O’connor, Matthew J., et al. “Cambios en la metodología de la evaluación de anticuerpos contra leucocitos humanos previos al trasplante cardíaco: un análisis de la base de datos de United Network for Organ Sharing”. Trasplante clínico 29.9 (2015): 842-850.

7. Gebel, Howard M. y Robert A. Bray. “Alloantibodies, Sensitization y Virtual Crossmatching”. Libro de texto de trasplante de órganos (2014): 443-451.

Gracias por el R2A, Hadad Vitor.