Para comprender cómo se crea IgM como el primer isotipo de anticuerpo, es necesario comprender cómo se crea un anticuerpo a partir del elemento de ADN del que está compuesto. En un modelo simplista, puede imaginar que los componentes necesarios para fabricar el anticuerpo específico están codificados por elementos con nombre y ensamblados mediante programación. Un modelo muy simplista es Constante, Variable e Isotipo. Para fabricar un anticuerpo necesita cada elemento en el orden correcto. La variable constante – tiene un propósito que rige la especificidad del anticuerpo (lo que reconoce) y reside en los brazos del anticuerpo en forma de Y. El isotipo gobierna aquello con lo que interactúa con fines de señalización y reside en el tallo del anticuerpo en forma de Y.
En humanos, el anticuerpo está codificado como Constante, Variable, M-isotipo, D-isotipo, G3-Isotipo, G1-Isotipo, no usado-Isotipo, A1-Isotipo, G2-Isotipo, G4-Isotipo, E-Isotipo, y A2-Isotipo. Cada elemento Isotipo tiene un codón de parada en él, de modo que cuando se genera la proteína del anticuerpo, la Constante se produce seguida de la Variable seguida por el M-Isotipo, y luego se detiene la codificación de proteínas. El resto de los isotipos no se producen. M-Isotype está codificado antes que todos los demás isotipos, por lo que siempre es el primero expresado.
En el transcurso de un desarrollo de anticuerpos, después de recibir ciertas señales, el anticuerpo puede cambiar de isotipo. Cuando esto sucede, el ADN que codifica el anticuerpo se altera y se eliminan todo, desde el M-isotipo hasta el nuevo isotipo que el anticuerpo está destinado a convertirse. Digamos que el nuevo anticuerpo seleccionado será el E-isotipo. El elemento de ADN que codifica el anticuerpo en esta célula B se vería como constante, variable, isotipo E, isotipo A2. Debido a que M ya no está en el ADN codificado, la proteína de anticuerpo producida es Constante, Variable y E-Isotipo. De esta manera, el anticuerpo mantiene la misma especificidad pero tiene un nuevo isotipo.
Estoy seguro de que puedes imaginar lo difícil que sería secuenciar B-Cell maduras para ver cuál es la secuencia de ADN. Cada célula B madura tiene un elemento diferente codificado por ADN en la región del anticuerpo (a menos que se haya expandido clonalmente desde la misma célula B original) Diferente en la región variable, y diferentes disposiciones dependiendo de qué isotipo sea. La región constante sería la misma, pero lo que viene antes y lo que viene después, será diferente para cada B-Cell.
