Hay algunas afecciones ligadas al cromosoma X que son tan severas en los hombres que resultan en abortos espontáneos o muerte fetal. Algunos ejemplos son el síndrome de Rett y la displasia esquelética de Conradi-Hunermann.
La razón por la que las mujeres siempre tienen una versión menos severa de una afección relacionada con el sexo se debe a la naturaleza de nuestros cromosomas sexuales. Las mujeres tienen dos copias de X, por lo que si tiene algún defecto en un gen ligado a X, también tiene otra copia normal de ese gen que puede protegerla de los efectos más severos. Los hombres, que solo tienen una X, no tienen una copia adicional de ninguno de los genes ligados a X y cualquier mutación tendría sus efectos más graves en un varón.
También a veces hay hombres con síndrome de Klinefelter, que tienen una X extra (XXY). Podrían ser portadores de afecciones ligadas a X al igual que las mujeres.
