El Parkinson se describe clásicamente como la pérdida degenerativa de las neuronas dopaminérgicas.
Además, la EP también implica una pérdida de neuronas colinérgicas (que usan acetilcolina, o ACh como su neurotransmisor) en varias áreas que se cree que son parte de los circuitos que lo ayudan a ejercer control sobre dónde se encuentra de pie / caminando / moviéndose. En otras palabras, postura y marcha . Su pensamiento es que la pérdida de estas neuronas colinérgicas (y la posterior pérdida de señalización colinérgica) pueden contribuir más al aumento del riesgo de caídas en pacientes con Parkinson.
La acetilcolinesterasa (AChE) es una enzima que descompone la ACh después de que se libera de la neurona presináptica. En pacientes sanos, esta enzima es responsable de regular adecuadamente la síntesis de ACh y también de asegurar la terminación adecuada de una señal colinérgica. Sin embargo, en pacientes con EP, la pérdida de neuronas colinérgicas conduce a un nivel más bajo de ACh y niveles más bajos de transmisión colinérgica. Al inhibir AChE, está permitiendo que más ACh permanezca disponible, y con esto se espera que aumente la señalización colinérgica en esos circuitos, lo que ayuda al paciente a mantener el equilibrio.
Aquí hay una evaluación clínica: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/…
Más detalles y referencias a continuación:
La imagen clásica de imagen cerebral del Parkinson es la pérdida de neuronas dopaminérgicas nigroestriatales. Las siguientes imágenes son de escaneos del transportador de dopamina (línea superior, “TRODAT”) y receptores D2 (abajo, “IBZM”). Compare al voluntario saludable con la imagen de Parkinson.
Fuente: Avances recientes en imágenes de neuronas dopaminérgicas para la evaluación de trastornos neuropsiquiátricos
Lo que estas manchas rojas en la mitad de la fila superior de imágenes muestran es que en PD, hay una pérdida de transportadores de dopamina: vea cómo la región con forma de guisante rojo en los controles sanos se convierte en una pequeña mancha circular en el paciente con EP. La fila inferior muestra una pérdida similar, pero con una señal sepcfic para los receptores D2. Esta región en forma de guisante es el caudado y el putamen, partes del cuerpo estriado.
Como DAT y D2 se encuentran en el synpase, la pérdida de señal probablemente indica la pérdida de las propias sinapsis neuronales. Las neuronas específicas que se pierden forman parte de la vía nigroestriatal que va desde la sustancia compacta de la sustancia negra al caudado y al putamen.
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Esta pérdida de neuronas de dopamina es una de las razones por las cuales los tratamientos basados en dopamina como la levopdopa, que aumenta la síntesis de dopamina, han demostrado cierta eficacia. Sin embargo, estos tratamientos no son perfectos, por lo que hemos comenzado a analizar otros sistemas para tratar la EP. Aquí hay un modelo actual de los circuitos implicados en PD (obsérvese que hay neuronas ACh, DA y Glu que liberan) – a) muestra un circuito normal, mientras que b) muestra el mismo circuito después de la pérdida de las neuronas ACh y DA. Es el DA en el striatum y las proyecciones ACh en la corteza prefrontal (PFC) que se cree que controlan específicamente varios aspectos del movimiento y el control atencional del movimiento. 
Fuente: Donde cae la atención: Mayor riesgo de caídas desde la convergencia …
En cuanto a la acetilcolinesterasa en sí, es una enzima muy interesante. Es un jugador central en la síntesis y lanzamiento de ACh. Brevemente, la enzima escinde una colina de ACh. Esta colina de molécula se recupera en la neurona presináptica donde se sintetiza ACh nuevamente. 
Fuente: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/…
Al inhibir la AChE, lo que los médicos esperan hacer es aumentar los niveles basales de ACh, lo que a su vez debería llevar a un aumento de la señalización, ya que hay más ACh activa para activar el receptor postsináptico. Se podría pensar que aumenta la señalización global en las neuronas colinérgicas restantes para compensar las pérdidas.
Sin embargo, en psicofarmacología, podría ser más efectivo estimular la señalización colinérgica, no aumentando los niveles transitorios de neurotransmisores, sino activando directamente la señalización a través del agonismo del receptor .
Y, de hecho, los agonistas de los receptores del receptor nicotínico ACh son uno de los objetivos actuales de los tratamientos de PD de “nueva generación”:
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/…
Gracias por el A2A Sai! (aunque mi respuesta es un poco tarde)
