¿Cuál es el tratamiento para el cáncer de pulmón de células no pequeñas Squamous en estadio IV con EGFR ALK ROS1 y KRAS negativo, pero la amplificación de c-MET es positiva?

La quimioterapia convencional es la piedra angular del tratamiento de primera línea para pacientes con cáncer de pulmón escamoso, en particular aquellos que no tienen una “mutación del conductor” con una terapia oral bien estudiada y fácilmente disponible. Hay muchas combinaciones diferentes con dos agentes de quimioterapia, uno de los agentes es cisplatino o carboplatino (también conocido como “doblete a base de platino”), que se han comparado directamente entre sí y muestran una eficacia muy comparable. Una combinación de cisplatino o carboplatino y gemcitabina o carboplatino y Abraxane (paclitaxel unido a albúmina) ambos tienen un poco de evidencia para sugerir que uno de estos puede ser particularmente útil para el CPCNP escamoso, pero las diferencias son leves, y cualquier platino de uso común el doblete basado es una buena elección como terapia de primera línea.

Recientemente, un agente aprobado por la FDA, Portazza (necitumumab) es un anticuerpo EGFR que se ha demostrado que mejora muy levemente la mediana de supervivencia cuando se agrega a la combinación de quimioterapia con cisplatino y gemcitabina. Sin embargo, es poco probable que este agente se convierta en un estándar claro de atención, basado en el modesto beneficio absoluto que confiere, los considerables efectos secundarios que agrega (el sarpullido es especialmente común y problemático) y el costo (más de $ 11,000 / mes) fuera de proporción con el beneficio real mínimo que ofrece. Además, la combinación de cisplatino y gemcitabina que está aprobada para ser administrada en combinación con sus propios desafíos de toxicidad significa que muchos oncólogos no están ansiosos de administrar a los pacientes, si las opciones considerablemente mejor toleradas están disponibles.

Es cierto que Opdivo (nivolumab) o Keytruda (pembrolizumab), agentes de inmunoterapia ahora aprobados para el CPNM avanzado en pacientes que ya han recibido y progresado en el tratamiento previo, ahora ofrecen como una opción muy atractiva. Opdivo está aprobado para pacientes sin necesidad de pruebas de niveles de expresión PD-L1 en sus tumores, y ha demostrado un beneficio de supervivencia muy claro en comparación con la quimioterapia de segunda línea (con Taxotere, también conocido como docetaxel), por lo que es una opción extremadamente convincente como terapia de segunda línea. Sin embargo, estos agentes no están aprobados como terapia de primera línea en este momento.

Con respecto a la amplificación de c-MET, esto se ha asociado con una buena actividad con el crizotinib inhibidor de MET oral, y otros ensayos clínicos también se están centrando en este objetivo. En este momento, sin embargo, estos enfoques aún no se han estudiado tan bien como para que reemplacen los enfoques mucho mejor estudiados y establecidos, como los que he descrito anteriormente.

En este momento, MET no es procesable en los Estados Unidos con un medicamento específico, aunque la investigación está en progreso. El tratamiento estándar de primera línea es la quimioterapia con gemcitabina y platino (cisplatino o carboplatino). La segunda línea es con un inhibidor de punto de control (la mayoría utiliza nivolumab / Opdivo ya que no depende de las pruebas anti-PDL1). El tratamiento de tercera línea regresa a la quimioterapia con docetaxel.

Nuevos agentes que se dirigen MET en cáncer de pulmón de células no pequeñas

Dado que las mutaciones son negativas, algunas de las terapias dirigidas no pueden administrarse. Las opciones incluirían quimioterapia como carbo / taxol, docetaxel, etc. Recientemente, el fármaco anti pd-1, nivolumab fue aprobado para el cáncer de células escamosas del pulmón y el paciente debería recibirlo. Los medicamentos anti-pd1 mejoran la supervivencia y se tolera mucho mejor.

Las moléculas PD-L1 son el camino a seguir por el momento. Nivo, Pembro, Avelumab. Creo que Nivo está disponible en los EE. UU. Para el cáncer de pulmón de células escamosas; de lo contrario, solicite a su oncólogo que busque un ensayo clínico o un programa de acceso.

Yo pensaría en Docetaxel, pero no sé. Sé que deberías ver al menos a dos oncólogos de dos grupos médicos diferentes, preferiblemente uno que sea un entorno académico. ¡Buena suerte!