¿Cuántos inhibidores de P450 se han encontrado?

La lista es masiva. Me gusta, realmente muy grande. Decenas y docenas de inhibidores han sido identificados. Una gran parte de la razón de esto es que P450 no es solo una enzima. El citocromo P450 abarca muchas “familias” de CYP y es famoso por su participación en el metabolismo de los fármacos. Debido a que hay tantos posibles subtipos de enzimas disponibles, la cantidad de inhibidores es muy grande. Algunos ejemplos comunes son:

  • amiodarona
  • antibióticos macrólidos (como la claritromicina)
  • isoniazida
  • antifúngicos azoles (como ketoconazol)
  • H2RA (como ranitidina y cimetidina)
  • cotrimoxazol (trimetoprima / sulfametoxazol)
  • citalopram
  • hidroxicloroquina
  • Inhibidores de la bomba de protones (como omeprazol y lansoprazol)
  • antibióticos quinolónicos (como ciprofloxacina y levofloxacina)
  • quinina
  • antivirales (como efavirenz)
  • agentes de quimioterapia (como doxorrubicina)

…Y la lista sigue y sigue. Es bastante exhaustivo Si desea leer detenidamente una lista extendida, puede hacerlo aquí: Pharmacology Weekly

También es importante tener en cuenta que existen otros factores que pueden afectar la actividad de P450 además de la inhibición (o inducción) del fármaco. El polimorfismo genético es muy importante y puede ocurrir con muchas de las isoformas P450. Un ejemplo bien conocido de esto es CYP 2D6 y codeína. Las variantes genéticas de la enzima CYP 2D6 causan que algunas personas sean metabolizadores “normales”, algunos que sean “súper-metabolizadores” y algunos que sean “metabolizadores limitados”. Dado que se requiere CYP 2D6 para metabolizar la codeína a la morfina activa, las personas que exhiben diferente actividad de CYP 2D6 tendrán diferentes cantidades de codeína transformadas en morfina, y por lo tanto, control del dolor variable. Es por eso que escuchará a algunas personas decir que Codeine no funciona en absoluto para ellos, y algunas personas informarán que les afecta mucho.

Otra faceta de la inhibición de P450 a considerar son los productos a base de hierbas. Algunas hierbas naturales también pueden inhibir las isoformas P450. Algunos ejemplos son:

  • Regaliz ( Gycyrrhiza glabra )
  • Ginseng ( Panax ginseng )
  • Kava ( Piper methysticum )
  • Ajo ( Allium sativum )

De nuevo, puedes ver una lista más grande en el enlace que publiqué arriba. Los herbáceos son especialmente importantes para recordar que hay que tener en cuenta, porque muchas personas ignoran los productos a base de hierbas como “inofensivos” porque son de origen natural.

Hay muchos inhibidores de P450, como PF-4981517, Pioglitazone HCl, Avasimibe, TRAM-34, Alizarin y Ritonavir.