Es una pregunta muy interesante. No creo que los antagonistas de NMDAR puedan tener un impacto directo en los AMPAR. Los antagonistas ampliamente utilizados en experimentos tales como APV, MK-801 son generalmente selectivos para NMDAR. Probablemente sea útil observar las diferencias entre las subunidades GluR en los AMPAR y las subunidades NR2A / B en los NMPAR.
Pero pueden tener efectos indirectos. Tome la ketamina como ejemplo. Un posible mecanismo es que la ketamina bloquea no solo los NMDAR en las neuronas piramidales, sino también aquellos en los interneuones GABAérgicos del área cortical y subcortical. Esto lleva a más disparos de neuronas glutamatérgicas y más liberación de glutamato. En consecuencia, en las neuronas piramidales postsinápticas, se activan más AMPAR que NMDAR (debido al bloqueo), lo que finalmente conduce a la expresión de BDNF. Este es un posible mecanismo relacionado con los efectos psiquiátricos inducidos por ketamina. A continuación adjunté una figura de Vollenweider y Kometer (2010) para describir el mecanismo.
Otra posible consecuencia de los AMPAR al bloquear NMDAR podría ser a través del tráfico de AMPAR. Debido al bloqueo, una menor afluencia de Ca2 + conduce a una menor activación de CaMKII y, por lo tanto, las posibilidades de que los AMPAR se vuelvan más bajos se fosforilan. Sin embargo, el propio tráfico de AMPAR es complicado, hay más de un sitio de fosforilación mediado por más de una vía de señalización. Es difícil ser concluyente sin saber suficientes detalles.
Referencia
Vollenweider, FX & Kometer, M. La neurobiología de las drogas psicodélicas: implicaciones para el tratamiento de los trastornos del estado de ánimo. Revisiones de naturaleza. Neuroscience 11, 642-51 (2010).
