Ingesta e interacción de medicamentos: ¿Por qué es más eficaz, en el tratamiento de una enfermedad, tomar múltiples dosis en el intervalo de un medicamento dado que tomar una dosis grande de ese mismo medicamento?

Es como un horno eléctrico mantiene su temperatura. Dependiendo de la temperatura deseada, se enciende y apaga con más o menos frecuencia.

Con las drogas, en lugar de un rango de temperatura, se dirige a un rango de concentración que está por encima de los niveles terapéuticos y por debajo de los niveles tóxicos. Tomar el medicamento es como encender el horno, y no tomarlo es como apagarlo. Tome demasiado, demasiado pronto y podría quemarse: la droga se acumula y puede causar daño si se concentra demasiado en su cuerpo.

Para obtener más información, puede leer en el campo de la farmacocinética, que estudia cómo factores como la vida media del fármaco, los efectos dependientes de la concentración, el volumen de distribución, el aclaramiento renal, etc., ayudan a determinar con qué frecuencia debe tomarse un medicamento.

Tome la analogía del pastel: ¿Prefiere hornear un pastel durante 30 minutos a 350ºF o 5 minutos a 2100ºF?

Los medicamentos deben tomarse a intervalos más pequeños porque:

  • Todos los objetivos farmacológicos (es decir, un receptor) están saturados a un cierto umbral. Cualquier otra droga que se tome no se unirá a su objetivo, o peor, comenzará a unirse de manera no específica a otras cosas.
  • Las drogas pueden tener metabolitos tóxicos que pueden abrumar al cuerpo si se acumula demasiado a la vez.
  • Los medicamentos tienen efectos secundarios que pueden ser potencialmente fatales si se toma una gran cantidad de medicamento en un período corto de tiempo.
  • Grandes cantidades de medicamentos (especialmente medicamentos derivados de fuentes animales como las inmunoglobulinas) pueden provocar una respuesta inmune que, si se administra por vía intravenosa, puede causar una inflamación sistémica que produce un shock ( muy malo ).

Todo depende de las características de la enfermedad y el medicamento. Las características del medicamento son probablemente las más importantes, y las dos cosas a considerar son la vida media biológica del medicamento y la duración del efecto. Estos dos parámetros, aunque estrechamente vinculados, no son la misma cosa. Por ahora, solo consideraremos cuánto tiempo actúa la droga. Incluso en esta situación, hay dos preocupaciones en competencia. Una es que queremos que los efectos de los medicamentos persistan durante la mayor parte del tiempo necesario para tratar adecuadamente la enfermedad según sea necesario. Si queremos que el medicamento esté en niveles activos en todo momento, tenemos dos formas de lograrlo. El primero es administrar dosis de tamaño moderado con mucha frecuencia. Esto mantendrá los niveles sanguíneos del medicamento más constantes, ya que estamos constantemente agregando la cantidad de medicamento que se elimina (si estamos haciendo las cosas correctamente). Sin embargo, los estudios han demostrado que las personas son bastante buenas tomando un medicamento una vez al día, solo un poco más pobres cuando se trata de tomar un medicamento dos veces al día. Una vez que llega a tres veces al día y más, comienza a ver a los pacientes que faltan dosis, cuantas más veces al día necesitan tomar el medicamento, es menos probable que tomen todas las dosis. A menudo se habla de esto en términos de adherencia o cumplimiento con el programa de dosificación prescrito. El otro enfoque es tomar dosis mucho más altas, de modo que incluso al final del intervalo de dosis todavía haya suficiente fármaco presente para proporcionar un efecto completo. Sin embargo, esto requiere tomar dosis que proporcionan niveles que son mucho más altos de lo necesario cuando se los absorbe por primera vez. Si el medicamento no es tóxico y no tiene muchos efectos secundarios relacionados con la dosis, entonces podemos hacer esto. A veces hacemos esto con antibióticos, ya que son esencialmente no tóxicos, y la mayoría de las personas tiene efectos secundarios moderados. Uno de mis profesores solía decir que, si no fuera por algunas personas que experimentan náuseas y vómitos a causa de los antibióticos, podríamos tomar media libra de penicilina una vez al día o dos para eliminar las infecciones. Por supuesto, él era un poco senil. Una de las maneras de enhebrar la aguja entre estos dos extremos es a través del uso de medicamentos de liberación prolongada, que cada vez son más populares (en parte, para conservar las drogas patentadas en EE. UU.). Esto proporciona una liberación casi constante de fármaco (que es equivalente a tomar ultra pequeñas dosis con mucha frecuencia), en una tableta que contiene una gran dosis de la droga.

Cuando se trata de lo que es más efectivo en el tratamiento de la enfermedad, eso también es muy dependiente de la enfermedad y la droga. En ocasiones, solo depende del medicamento y del objetivo sobre el que actúa el medicamento. Un buen ejemplo se encuentra en el tratamiento de enfermedades infecciosas. Para algunos antibióticos, lo más importante es qué tan altos son los niveles máximos de las drogas (siempre que los picos ocurran con frecuencia suficiente (es decir, una o dos veces al día), mientras que para otros antibióticos no es la altura de la dosis máxima, pero período de tiempo que la droga está por encima de un cierto nivel efectivo mínimo.

Espero que esto responda algunas de tus preguntas.

Las razones por las que necesita dosis múltiples de medicamentos de acción breve es para obtener un nivel estable de un medicamento en su cuerpo, preferiblemente en los tejidos que el medicamento debe actuar, sin picos tóxicos peligrosos o bajos en los que el medicamento no funciona bien o no en absoluto. Vea la respuesta de Kenneth Lam y la respuesta de James Pan
En la práctica, tener que tomar drogas varias veces al día es una gran molestia, las personas bien intencionadas tienden a olvidar, incluso yo, como médico, sé que no seré tan bueno siguiendo estos intervalos de dosificación como debería, como tomar Amoxicilina tres veces al día. o la medicación contra el VIH que salva vidas cada 4 horas (tienen alarmas para eso).

Afortunadamente, en la actualidad, hay disponibles muchos medicamentos contra el VIH una vez al día, consulte Medicamentos actualmente aprobados para el VIH: un cuadro comparativo: medicamentos contra el VIH / SIDA.

Al practicar, siempre busqué drogas que pudiera recetar una vez (máximo dos veces) diariamente, ya sea porque trabajaron durante un tiempo prolongado, o cuando se desarrolló una forma de liberación prolongada (para tragar entera y sin masticar).
Incluso tomar medicamentos una vez al día al mismo tiempo no es perfecto para mí. Tiendo a tomar antihipertensivos entre 17 y 22 horas, generalmente entre las 17:30 y las 19 horas. Veladas en un esfuerzo por tratar de contrarrestar el aumento de la presión sanguínea al despertarse temprano en la mañana, cuando ocurre la mayoría de los ataques cardíacos.

Grandes respuestas aquí. Un ejemplo de oncología sería la radioterapia (no es exactamente una droga per se, pero sigue siendo una modalidad de tx). Las células tumorales tienen un metabolismo alterado y pueden funcionar con mucho menos oxígeno que las células normales. La forma en que la radiación causa daño es mediante la formación de especies reactivas de oxígeno (todas aquellas cosas contra las que los antioxidantes te protegen) que provocan roturas en tu ADN. Una vez que un tumor alcanza un cierto tamaño, ciertas subpoblaciones de células dentro del tumor carecerán de oxígeno, mientras que otras no lo harán. En la primera dosis de radiación, matará un porcentaje de las células tumorales, muy probablemente las ricas en oxígeno. Las células restantes ahora tendrán acceso a más oxígeno y se convertirán en un mejor objetivo para la radiación.