La importancia de la inmunoterapia contra el cáncer radica en su promesa única de atacar específicamente el cáncer mientras se minimiza el daño colateral . Ser no específico es la laguna evidente con la radioterapia, Wikipedia y la quimioterapia, que han dominado el cáncer Rx, especialmente desde que Nixon declaró War on Cancer – Wikipedia en 1971 (1). Si bien la cirugía es un tercer abordaje, es casi cuasi-específica en la medida en que elimina tanto del tumor como la menor cantidad posible de tejido normal. Funciona mejor cuando el tumor se diagnostica temprano, es invasivo y, por lo tanto, está cargado de riesgo y tampoco es factible para muchos cánceres considerados inoperables, como cánceres de sangre, melanomas, tumores cerebrales y metástasis avanzadas.
Ejemplificando a los agentes de la guerra por cualquier medio, estos enfoques hacen distinciones bastante tenues entre el tumor y los tejidos normales. La quimioterapia se dirige principalmente a la capacidad de las células cancerosas para dividirse rápidamente o para ciertos cambios genéticos y / o metabólicos , atributos que también comparten las células normales. Por lo tanto, con estos Rx, la superposición normal y cancerosa en diversos grados, es decir, estas medidas son inespecíficas y por lo tanto implican un daño colateral considerable, pérdida de cabello, náuseas, vómitos, diarrea, pérdida de células hematopoyéticas y, por lo tanto, mayor susceptibilidad a infecciones. por mencionar solo algunos. Dependiendo de la edad, la condición fisiológica general, la extensión del cáncer, a menudo el daño colateral de estos Rx es más dañino (tóxico) que incluso el tumor mismo. La resistencia es otro problema con la quimioterapia ya que las células cancerosas a menudo se adaptan a ella mediante el desarrollo de alteraciones genéticas.
La radiación y la quimioterapia se convirtieron en el arsenal estándar en la guerra contra el cáncer al desplazar un enfoque anterior. Explorar el paisaje de la terapia contra el cáncer a través de las metáforas brinda la sensación de que la rueda cierra el círculo porque, curiosamente, el siglo previo a la guerra contra el cáncer estuvo dominado por la bala mágica (medicina) – metáfora de Wikipedia como las toxinas de Coley – Wikipedia , componentes bacterianos utilizados por William Coley – Wikipedia para impulsar una respuesta ‘fiebre’ que eliminaría el tumor, una noción basada en la observación histórica bien fundamentada de que las remisiones tumorales espontáneas con frecuencia acompañaban infecciones febriles agudas (2, 3, 4, 5, 6).
Tener una premisa subyacente similar, para aprovechar la capacidad de respuesta inmune del propio cuerpo para apuntar específicamente y eliminar el cáncer , la inmunoterapia contra el cáncer de principios del siglo XXI es en cierto modo Coley’s Toxins 2.0 (2). Si la promesa de la inmunoterapia contra el cáncer alguna vez se realizará plenamente, cuándo, para qué cánceres mejor que para otros, las respuestas prometedoras a tales preguntas todavía permanecen en el aire porque el primer capítulo de esta historia aún se está escribiendo.
- La inmunoterapia contra el cáncer solo cumple realmente su mandato si se dirige específicamente al cáncer. Incluso después de años de búsqueda, se han identificado pocos objetivos confirmados específicos del tumor (7), el primer imperativo para desencadenar una respuesta inmune verdaderamente específica del tumor.
- Las tuercas y los pernos de la respuesta inmune adaptativa humana en sí mismos, y mucho menos de las respuestas inmunes específicas del tumor, aún no se han descifrado del todo, al menos no hasta el punto de ser capaces de manipularlos a voluntad y eso también con control sanguíneo y previsibilidad. Así, por ejemplo, mientras que los anticuerpos contra el punto de control inmunológico – los inhibidores de Wikipedia como PD-1 (proteína de muerte celular programada 1 – Wikipedia) o PD-L1 (PD-L1 – Wikipedia) se encuentran entre las balas mágicas más preciadas del día, no cumplen la promesa de especificidad ya que simplemente eliminan los frenos de los linfocitos, todos los linfocitos que expresan PD-1, no solo los presentes en los tumores o aquellos que pueden dirigirse específicamente a ellos. Por lo tanto, dicho Rx también conlleva el peligro de daño colateral (7, 8).
- La premisa del receptor de antígenos quiméricos: el enfoque de la inmunoterapia con células T de Wikipedia consiste en extirpar la célula T del propio paciente – Wikipedia y modificarla genéticamente para dirigirla al tumor. Hasta ahora, estos enfoques solo han funcionado mejor contra los tumores de Wikipedia de células B (8, 9, 10). Tales enfoques personalizados también serían bastante costosos. Cómo se manejarán y pagarán dichos costos si y cuando dicho Rx se convierta en una corriente principal no está muy claro.
Bibliografía
1. Hanahan, Douglas. “Repensando la guerra contra el cáncer”. The Lancet 383.9916 (2014): 558-563. http://www.amec.eu/images/docume…
2. La respuesta de Tirumalai Kamala a ¿Cuál es la relación entre los tumores y la tolerancia inmune?
3. Cann, SA Hoption, JP Van Netten y C. Van Netten. “El Dr. William Coley y la regresión tumoral: un lugar en la historia o en el futuro”. Revista médica de posgrado 79.938 (2003): 672-680. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc…
4. Cann, SA Hoption, et al. “Regresión espontánea: un tesoro escondido enterrado en el tiempo”. Hipótesis médica 58.2 (2002): 115-119.
5. Jessy, Thomas. “Inmunidad por incapacidad: la regresión espontánea del cáncer”. Revista de Ciencias Naturales, Biología y Medicina 2.1 (2011): 43. http://www.jnsbm.org/temp/JNatSc…
6. Kienle, Gunver S. “Fiebre en el tratamiento del cáncer: terapia de Coley y observaciones epidemiológicas”. Avances globales en salud y medicina 1.1 (2012): 92-100. http://www.gahmj.com/doi/pdfplus…
7. La respuesta de Tirumalai Kamala a ¿Cuáles son los marcadores inmunológicos clave de la inmunoterapia exitosa contra el cáncer?
8. ¿La respuesta de Tirumalai Kamala a la inmunoterapia es lo más cercano que tenemos a una cura para el cáncer?
9. La respuesta de Tirumalai Kamala a ¿Por qué CAR T no es muy efectivo en tumores sólidos?
10. La respuesta de Tirumalai Kamala a ¿Por qué el receptor del antígeno quimérico es mejor que inyectar anticuerpos anti-CD19?
Gracias por el R2A, Anthony Mok.
