¿Por qué Praluent (alirocumab) es un anticuerpo monoclonal si hace el trabajo de un inhibidor enzimático?

La pregunta está mejor redactada en el orden inverso: dado que alirocumab es un anticuerpo monoclonal estructuralmente, ¿cómo puede tener una función inhibidora de la enzima?

Es un anticuerpo porque tiene la estructura anterior, generada al exponer las células B cultivadas contra un antígeno.

Es un anticuerpo monoclonal porque todas las células que generaron los anticuerpos son clones de una sola célula B, lo que significa que todos estos anticuerpos están dirigidos contra un único epítopo (un sitio de unión a la molécula del antígeno para un anticuerpo). Los anticuerpos policlonales descienden de múltiples células B; cada linaje tiene los mismos sitios de unión a antígeno, pero colectivamente, se unen a varios epítopos. El progenitor de células B a menudo se fusionó con otra célula cancerosa para formar un hibridoma para obtener tasas de proliferación más altas, y luego los anticuerpos se purificaron del medio de cultivo celular usando cromatografía.

Como el alirocumab tiene acción inhibidora de la enzima, se dirige contra un sitio de unión del ligando en la enzima objetivo, bloqueando a PCSK9 para unirse a la lipoproteína de baja densidad.

Si bien el objetivo de este medicamento, PCSK9, es una enzima, la actividad catalítica puede no ser necesaria por su papel en la homeostasis del colesterol (Journal of Biological Chemistry) PCSK9 también es una protesta de serina (el nucleófilo del sitio activo es una cadena lateral de serina) han sido blancos históricos más duros para el desarrollo de moléculas pequeñas que otras clases de proteasas.